When to repeat a biomarker test? Decomposing sources of variation from conditionally repeated measurements
๐ Abstract
**
๋ณธ ๋
ผ๋ฌธ์ ์ด๊ธฐ ๊ฒ์ฌ ๊ฒฐ๊ณผ์ ๋ฐ๋ผ ์ฌ์ธก์ ์ด ์ด๋ฃจ์ด์ง๋ ์กฐ๊ฑด๋ถ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ๊ณผ์ ์์ ๊ด์ฐฐ๋๋ ์ฐ์ํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ ๋ณ๋์ฑ์ ์ธ๊ตฌ ์์ค ๋ณ๋์ฑ๊ณผ ์ธก์ ์ ์ฐจ์์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ณ๋์ฑ์ผ๋ก ๋ถํดํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ์ํ๋ค. ๋ ๊ฐ์ง ๋น๋์ฃผ์์ ํด๋ฒ(๋ถ์์ ํด๋ฒ)์ ์ ์ํ์ผ๋, ์ ์์ฑ ๊ฐ์ ์ด ์๋ฐฐ๋ ํ์ก ๊ธฐ์ฆ์ ํค๋ชจ๊ธ๋ก๋น ๋ฐ์ดํฐ์์๋ ์ฑ๋ฅ์ด ์ ์กฐํ์๋ค. ์ด๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ๊ธฐ ์ํด ๋ฒ ์ด์ง์ ๊ณ์ธต ๋ชจ๋ธ์ ๋์
ํ์ฌ, ์ธ๊ตฌ ํ๊ท ์ ์ ๊ท๋ถํฌ, ์ธก์ ์ค์ฐจ๋ ์คํ๋ฐฉ ๊ผฌ๋ฆฌ๋ฅผ ๊ฐ๋ tโ๋ถํฌ๋ก ๊ฐ์ ํ์๋ค. ๋ชจ๋ธ ์ ์ฉ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ฌ์ฑ ๊ธฐ์ฆ์์์๋ ์ ์ฒด ๋ณ๋์ฑ์ 22โฏ%, ๋จ์ฑ ๊ธฐ์ฆ์์์๋ 25โฏ%๊ฐ ์ธก์ ์ค์ฐจ์ ๊ธฐ์ธํจ์ ํ์ธํ์ผ๋ฉฐ, ์ธ๊ตฌ ํ์คํธ์ฐจ๋ ๊ฐ๊ฐ 1.07โฏg/dL์ 1.28โฏg/dL๋ก ์ถ์ ๋์๋ค. ์ ์๋ ๋ฒ ์ด์ง์ ํ๋ ์์ํฌ๋ ์์ ํ์ฅ์์ ์กฐ๊ฑด๋ถ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ด์ฉํด ๊ฐ์ธ๋ณ ์ค๋ถ๋ฅ ์ํ์ ์ถ์ ํ๊ณ , ์ฆ๊ฑฐ ๊ธฐ๋ฐ์ ์ฌ๊ฒ์ฌ ์์ฌ๊ฒฐ์ ๊ท์น์ ์ค๊ณํ๋ ๋ฐ ํ์ฉ๋ ์ ์๋ค.
**
๐ก Deep Analysis
**
1. ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฐ๊ฒฝ ๋ฐ ํ์์ฑ
- ํ์, ํ๋น, ์ฝ๋ ์คํ ๋กค ๋ฑ ์ฐ์ํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ ์๊ณ๊ฐ์ ๊ธฐ์ค์ผ๋ก ์์ฑ/์์ฑ์ ํ์ ํ๋ ๋ฐ ์ฌ์ฉ๋๋ค.
- ์ธก์ ์ค์ฐจ๊ฐ ํด ๊ฒฝ์ฐ, ์๊ณ๊ฐ ๊ทผ์ฒ์์ ์ค๋ถ๋ฅ(๊ฑฐ์ง ์์ฑยท๊ฑฐ์ง ์์ฑ) ์ํ์ด ๊ธ์ฆํ๋ค.
- ์ค์ ์์ ํ์ฅ์์๋ ์ด๊ธฐ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ์๊ณ๊ฐ ์ดํ์ผ ๋๋ง ์ฌ์ธก์ ์ ์ํํ๋ โ์กฐ๊ฑด๋ถ ์ฌ๊ฒ์ฌโ๊ฐ ํํ ์ด๋ฃจ์ด์ง์ง๋ง, ์ด ๊ณผ์ ์ด ํต๊ณ์ ํธํฅ์ ์ด๋ํ ์ ์๋ค.
- ํนํ ํ์ก ๊ธฐ์ฆ ์ ํค๋ชจ๊ธ๋ก๋น(Hb) ๊ฒ์ฌ๋ ๊ธฐ์ฆ์ ๊ฑด๊ฐ ๋ณดํธ์ ํ์ก ๊ณต๊ธ ํจ์จ์ฑ ์ธก๋ฉด์์ ์ค์ํ๋ฐ, ์๊ฐ๋ฝ ๋ ์ฑ์ทจ ๋ฐฉ์์ ๋ณ๋์ฑ์ด ํฌ๋ค.
2. ๋ฐฉ๋ฒ๋ก ๊ฐ์
2.1 ๋น๋์ฃผ์์ ์ ๊ทผ
- ๋ฐฉ๋ฒ 1 (์กฐ๊ฑด๋ถ ๊ธฐ๋๊ฐ ๋ฐฉ์): ๋ ๋ฒ ์ธก์ ๋ ์ฐจ์ด์ ๋ถ์ฐ์ ์ด์ฉํด ์ธก์ ์ค์ฐจ๋ฅผ ์ถ์ ํ๋, ์๊ณ๊ฐ ์ดํ์์๋ง ๊ด์ธก๋๋ ๊ฒฝ์ฐ ํธํฅ์ ๋ณด์ ํ๋ ์์ ๋์ถ.
- ๋ฐฉ๋ฒ 2 (์ต๋์ฐ๋ ๋ฐฉ์): ์ด๋ณ๋ ์ ๊ท๋ถํฌ ๊ฐ์ ํ์, ๊ด์ธก๋ ์กฐ๊ฑด๋ถ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ก๊ทธ์ฐ๋ ํจ์๋ฅผ ์ต๋ํํ์ฌ ์๊ด๊ณ์ ฯ์ ์ ์ฒด ๋ณ๋์ฑ์ ์ถ์ .
- ๋ ๋ฐฉ๋ฒ ๋ชจ๋ ์ ๊ท์ฑ ๊ฐ์ ์ ํฌ๊ฒ ์์กดํ๋ค๋ ํ๊ณ๊ฐ ์๋ค.
2.2 ๋ฒ ์ด์ง์ ๊ณ์ธต ๋ชจ๋ธ
- ์ธ๊ตฌ ์์ค: H$b_t$rue ~ Normal(ฮผ, ฯ_popยฒ)
- ์ธก์ ์ค์ฐจ: ฮต_meas ~ t_ฮฝ(0, ฯ_meas) (ฮฝ๋ ์์ ๋, ๊ผฌ๋ฆฌ ๋ฌด๊ฑฐ์์ ์กฐ์ )
- ๊ด์ธก ๋ชจ๋ธ: $x_i$j = H$b_t$ru$e_i$ + ฮต_mea$s_i$j
- ์กฐ๊ฑด๋ถ ์ฌ๊ฒ์ฌ ๊ท์น(์ฒซ ์ธก์ < c) ์ ๋ฐ์ดํฐ ์์ฑ ๊ณผ์ ์ ๋ช ์์ ์ผ๋ก ํฌํจ์์ผ, ์ฌํ๋ถํฌ ์ถ์ ์ ์๋์ผ๋ก ๋ฐ์ํ๋ค.
- MCMC(Stan) ๋ฅผ ์ด์ฉํด ์ฌํ ํ๊ท ยท์ ๋ขฐ๊ตฌ๊ฐ์ ์ป๊ณ , ๋ชจ๋ธ ์ ํฉ๋๋ posterior predictive check ๋ฐ WAIC ๋ก ํ๊ฐ.
3. ์คํ ๋ฐ ๊ฒฐ๊ณผ
| ๊ทธ๋ฃน | ฯ_pop (g/dL) | ฯ_meas (g/dL) | ์ธก์ ๋ณ๋์ฑ ๋น์จ |
|---|---|---|---|
| ์ฌ์ฑ | 1.07 | 0.34 | 22โฏ% |
| ๋จ์ฑ | 1.28 | 0.51 | 25โฏ% |
- ๋น๋์ฃผ์์ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ์์ฑ ๊ฐ์ ์๋ฐฐ ์ ํธํฅ๋ ฯ_meas ๊ฐ์ ์ ๊ณตํ์ผ๋ฉฐ, ํนํ ๋จยท์ฌ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๊ณผ์/๊ณผ๋ ์ถ์ ํ์๋ค.
- ๋ฒ ์ด์ง์ ๋ชจ๋ธ์ ์คํ๋ฐฉ(tโ๋ถํฌ) ๋ฅผ ๋์ ํจ์ผ๋ก์จ ์ด์์น(๊ทน๋จ์ ์ธ ๋ฎ์ Hb) ์ํฅ์ ์ํํ๊ณ , ๋ณด๋ค ํ์ค์ ์ธ ์ธก์ ์ค์ฐจ๋ฅผ ์ถ์ ํ๋ค.
- ์ฌํ ์์ธก ๊ฒ์ฆ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ด์ธก๋ Hb ๋ถํฌ์ ๋ชจ๋ธ์ด ์์ฑํ ๊ฐ์ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์๊ฐ์ ์ผ๋ก ์ผ์นํ์ผ๋ฉฐ, WAIC ๊ฐ๋ ๋น๋์ฃผ์ ๋ชจ๋ธ๋ณด๋ค ์ฐ์ํ๋ค.
4. ์์ ๋ฐ ์์ ์ ์ฉ
-
์ฌ๊ฒ์ฌ ์ ์ฑ ์ค๊ณ
- ์ธก์ ๋ณ๋์ฑ ๋น์จ(โโฏ25โฏ%)์ ๊ณ ๋ คํ๋ฉด, ์๊ณ๊ฐ ๋ฐ๋ก ์๋์์ ์ฌ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ์ํํ ๊ฒฝ์ฐ ์ฝ 1/4 ์ ๋๋ ์ธก์ ์ค์ฐจ์ ๊ธฐ์ธํ๋ค๋ ์ ์ ์ธ์ํด์ผ ํจ.
- ๋ฒ ์ด์ง์ ๋ชจ๋ธ์ ์ด์ฉํด ๊ฐ์ธ๋ณ ์ฌํ Hb ์ถ์ ์น๋ฅผ ๊ณ์ฐํ๋ฉด, โ์ฌ๊ฒ์ฌ ํ์์ฑโ์ ํ๋ฅ ์ ์ผ๋ก ํ๋จํ ์ ์๋ค(์: P(H$b_t$rue < c | data) > 0.8).
-
์ค๋ถ๋ฅ ์ํ ์ ๋ํ
- ์ฌํ ๋ถํฌ๋ฅผ ํ์ฉํด ๊ฑฐ์ง ์์ฑยท๊ฑฐ์ง ์์ฑ ํ๋ฅ ์ ์ง์ ๊ณ์ฐํจ์ผ๋ก์จ, ๊ธฐ์ฆ์ ๋ถ๋ง(๋ถํ์ํ ํ๋ฝ)๊ณผ ํ์ก ์์ค ์ฌ์ด์ ํธ๋ ์ด๋์คํ๋ฅผ ์ ๋ํํ ์ ์๋ค.
-
๋ค๋ฅธ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ก์ ํ์ฅ
- ํ์, ํ๋น ๋ฑ ์๊ณ๊ฐ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋จ์ด ํ์ํ ๋ชจ๋ ์ฐ์ํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ ๋์ผํ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅํ๋ฉฐ, ํนํ โ์กฐ๊ฑด๋ถ ์ฌ์ธก์ โ์ด ํํ ํ์ฅ(์: ํ๋น ์๊ฐ์ธก์ , ํ์ ๋ชจ๋ํฐ๋ง)์์ ์ ์ฉํ๋ค.
5. ๊ฐ์ ๋ฐ ํ๊ณ
| ๊ฐ์ | ๋ด์ฉ |
|---|---|
| ํ์ค์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ ํ์ฉ | ์ค์ ํ์ก ๊ธฐ์ฆ ํ์ฅ์์ ์์ง๋ ์กฐ๊ฑด๋ถ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ๋ฐ์ดํฐ ์ฌ์ฉ |
| ์ ์ฐํ ๋ถํฌ ๊ฐ์ | tโ๋ถํฌ๋ฅผ ํตํ ์คํ๋ฐฉ ์ค์ฐจ ๋ชจ๋ธ๋ง์ผ๋ก ์ด์์น์ ๊ฐ๊ฑด |
| ์ ์ฑ ์นํ์ ๊ฒฐ๊ณผ | ๊ฐ์ธ๋ณ ์ค๋ถ๋ฅ ์ํ์ ์ง์ ์ ๊ณต, ์ฌ๊ฒ์ฌ ๊ท์น ์ค๊ณ์ ๋ฐ๋ก ํ์ฉ ๊ฐ๋ฅ |
| ํ๊ณ | ๋ด์ฉ |
|---|---|
| ๋ชจ๋ธ ๋ณต์ก๋ | MCMC ๊ธฐ๋ฐ ๋ฒ ์ด์ง์ ์ถ์ ์ ๊ณ์ฐ ๋น์ฉ์ด ๋์ผ๋ฉฐ, ์ค์๊ฐ ์์ฌ๊ฒฐ์ ์ ์ ์ฉํ๋ ค๋ฉด ์ฌ์ ํ์ต๋ ๋ชจ๋ธ์ด ํ์ |
| ๋ฐ์ดํฐ ์๊ตฌ๋ | ์กฐ๊ฑด๋ถ ์ฌ๊ฒ์ฌ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ถฉ๋ถํ ๋ง์์ผ ํ๋ผ๋ฏธํฐ(ํนํ ์์ ๋ ฮฝ) ์ถ์ ์ด ์์ ์ |
| ์ธ๋ถ ๊ฒ์ฆ ๋ถ์กฑ | ํ์ฌ๋ ํ ๊ธฐ๊ด(ํ์ก์ผํฐ) ๋ฐ์ดํฐ์๋ง ์ ์ฉํ์ผ๋ฉฐ, ๋ค๋ฅธ ๊ตญ๊ฐยท๊ธฐ๊ด์์์ ์ผ๋ฐํ ๊ฒ์ฆ์ด ํ์ |
6. ํฅํ ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉํฅ
- ์ค์๊ฐ ์์ฌ๊ฒฐ์ ์ง์ ์์คํ : ์ฌ์ ํ์ต๋ ๋ฒ ์ด์ง์ ๋ชจ๋ธ์ API ํํ๋ก ์ ๊ณตํด, ํ์ฅ ์ง์์ด ์ฒซ ์ธก์ ๊ฐ ์ ๋ ฅ ์ ์ฆ์ ์ฌ๊ฒ์ฌ ํ์์ฑ์ ์๋ฆผ.
- ๋ค์ค ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ํตํฉ ๋ชจ๋ธ: Hb ์ธ์๋ ์ฒ ๋ถ, ํ์ฒญ ferritin ๋ฑ ์ฐ๊ด ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ฅผ ๊ณต๋ ๋ชจ๋ธ๋งํด, ์ข ํฉ์ ์ธ ์ฒ ๋ถ ์ํ ํ๊ฐ์ ์ฌ๊ฒ์ฌ ์ ์ฑ ์ ๋์์ ์ต์ ํ.
- ๋ค๊ตญ๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฉํ๋ถ์: ๋ค์ํ ํ์ก์ผํฐยท๊ตญ๊ฐ์ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ํตํฉํด, ์ธก์ ๋ณ๋์ฑ์ ์ง์ญยท๊ธฐ๊ธฐ ์ฐจ์ด๋ฅผ ์ ๋ํํ๊ณ , ๊ตญ์ ํ์คํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๋ฐ์.
- ๋น์ ๊ท์ฑ ์๋ ํ์ง: ์ฌ์ ๋ฐ์ดํฐ ํ์ ๋จ๊ณ์์ ์ ๊ท์ฑ ๊ฒ์ (ShapiroโWilk, QQโplot)๊ณผ ๋ฒ ์ด์ง์ ๋ชจ๋ธ ์ ํ ๊ธฐ์ค์ ์๋ํํ๋ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ตฌ์ถ.
๊ฒฐ๋ก
์กฐ๊ฑด๋ถ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์ผ๋ฐ์ ์ธ ํต๊ณ ๋ถ์์ผ๋ก๋ ํธํฅ์ ๋ดํฌํ์ง๋ง, ๋ฒ ์ด์ง์ ๊ณ์ธต ๋ชจ๋ธ์ ํตํด ์ธก์ ์ค์ฐจ์ ์ธ๊ตฌ ๋ณ๋์ฑ์ ๋ช
ํํ ๋ถ๋ฆฌํ ์ ์๋ค. ํนํ ํ์ก ๊ธฐ์ฆ์ Hb ์ธก์ ์ฌ๋ก์์ ์ธก์ ๋ณ๋์ฑ์ด ์ ์ฒด ๋ณ๋์ฑ์ ์ฝ 1/4์ ์ฐจ์งํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ์ฌ๊ฒ์ฌ ์ ์ฑ
์ ์ฌ์ค๊ณํ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค. ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์์ ํ์ฅ์์ โ์ธ์ ์ฌ๊ฒ์ฌํ ๊ฒ์ธ๊ฐโ๋ผ๋ ์ค์ง์ ์ง๋ฌธ์ ๋ํ ์ ๋์ ๋ต๋ณ์ ์ ์ํ๋ฉฐ, ํฅํ ๋ค์ํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ ์๋ฃ ํ๊ฒฝ์ ์ ์ฉ๋ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ๊ฐ์ง๋ค.
**
๐ Full Content
๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์์ค(์: ํ์, ํ๋น, ์ฝ๋ ์คํ ๋กค, Cโ๋ฐ์์ฑ ๋จ๋ฐฑ์ง, ํค๋ชจ๊ธ๋ก๋น)์ ํ๋ ์ํ์์ ์ค์ํ ์ญํ ์ ํฉ๋๋ค. ์ง๋จ ๋ฐ ์น๋ฃ ๊ฒฐ์ ์ ์ข ์ข ์ฐ์์ ์ธ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ๊ฐ์ ์ด๋ถ๋ฒ์ ์ผ๋ก ๊ตฌ๋ถํ์ฌ ๊ฐ์ธ์ ํน์ ์งํ์ ์์ฑ(์: ํค๋ชจ๊ธ๋ก๋น A1C๋ฅผ ๊ธฐ์ค์ผ๋ก ๋น๋จ๋ณ ์ง๋จ) ํน์ ๊ฐ์ ์ด ํ์ํจ(์: ํค๋ชจ๊ธ๋ก๋น ์์น๋ฅผ ๊ธฐ์ค์ผ๋ก ์ ํ๊ตฌ ์ํ)์ผ๋ก ๋ถ๋ฅํฉ๋๋ค. ๋ถ์์ ํ ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ์ฌ์ฉํ ๋, ๋์ผํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ฅผ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ํ๋ฉด ์ธก์ ๋ถํ์ค์ฑ์ ๊ฐ์์ํค๊ณ ์ค๋ถ๋ฅ(์์์ฑยท์์์ฑ)์ ์ํ์ ๋ฎ์ถ ์ ์์ต๋๋ค. ๊ฒฐ์ ์๊ณ๊ฐ ๊ทผ์ฒ์ ์ธก์ ๊ฐ์ ์ค๋ถ๋ฅ๊ฐ ๋ฐ์ํ๊ธฐ ์ฌ์ฐ๋ฏ๋ก, ์์์๋ ๋ณดํต ์ต์ด ์ธก์ ์ ํ์ธํ ๋ค ์ถ๊ฐ ์ธก์ ์ ํ ์ง ์ฌ๋ถ๋ฅผ ํ๋จํฉ๋๋ค.
1. ์์ ํํ ์คํ์ค์์์ ์ฌ์ธก์ ๊ณผ โ์์ฐจ ๊ฒ์ ํธํฅโ
์์ ํํ ์คํ์ค์์ ์ค์ํ ๊ฐ๋ค์ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ํ๋ ๊ฒฝ์ฐ๋ ํํ์ง๋ง, ๊ทธ ์ถ๊ฐ ๊ฐ์น๊ฐ ๋ช ํํ ์ ์ฆ๋ ๊ฒ์ ์๋๋๋ค[1โ3]. ๊ทธ๋ฌ๋ โ์ธ์ ์ธก์ ์ ๋ฐ๋ณตํ๊ณ , ๋ฐ๋ณต๋ ์ธก์ ๊ฐ์ด ์ดํ ๊ฒฐ์ ์ ์ด๋ป๊ฒ ํ์ฉ๋๋๊ฐโ ๋ผ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์ฌ๊ฒ์ฌ ์ ๋ต์ ์์์ํ์์ ๋ณด๊ณ ๋ โ์์ฐจ ๊ฒ์ ํธํฅโ(sequential testing bias) ๊ณผ ์ ์ฌํ ํธํฅ์ ์ด๋ํ ์ ์์ต๋๋ค[4,5].
๋ณธ ๋ ผ๋ฌธ์ ํํ ์ ํค๋ชจ๊ธ๋ก๋น(Hb) ์ธก์ ์ ์ฌ๋ก๋ก ์ผ์, ์กฐ๊ฑด๋ถ๋ก ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ์ด ์ด๋ฃจ์ด์ง ๋ ๋ฐ์ํ ์ ์๋ ํธํฅ์ ํ๊ตฌํฉ๋๋ค. ๋ฎ์ Hb๋ ํํ์์๊ฒ ๋นํ์ ์๋ฏธํ ์ ์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ํํ์ ์ํด ์ ๋ฐ๋๋ ์ฒ ๊ฒฐํ์ ์ด๋ํ ์ํ์ด ์์ต๋๋ค[6,7]. ์ธ๊ณ๋ณด๊ฑด๊ธฐ๊ตฌ(WHO)์ ๊ถ๊ณ ์ ๋ฐ๋ผ ๋๋ถ๋ถ์ ๊ตญ๊ฐ์์๋ ํํ ์ Hb๊ฐ ์ต์ ๊ธฐ์ค์น๋ฅผ ์ด๊ณผํ๋์ง ํ์ธํ๊ธฐ ์ํด ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ์ค์ํฉ๋๋ค(๋จยท์ฌ ๊ธฐ์ค์ด ๋ค๋ฅผ ์ ์์)[6]. Hb ๊ฒ์ฌ์์ ํ๋ฝ์ ํ์ฌ๊น์ง ํ์ฅ์์ ๊ฐ์ฅ ํํ ํํ ๊ฑฐ๋ถ ์ฌ์ ์ด๋ฉฐ[8], ํํ์์ ๊ฑด๊ฐ์ ๋ณดํธํ๊ณ ์ฒ ๊ฒฐํยท๋นํ ์ ํ๋ฅผ ๋ฐฉ์งํ๋ ์ค์ํ ๋ฐฉ์ด์ ์ ๋๋ค.
ํ์ง๋ง ํ๋ฝ์ ์ ์ฌ์ ์ธ ํํ ๊ธฐํ๋ฅผ ์๊ฒ ํ๊ณ , ํ์ก๊ธฐ๊ด์ ์์์ ๋ญ๋นํ๋ฉฐ, ํํ์ผํฐ๊น์ง ์ด๋ํ ํํ์์๊ฒ ๋ถํธ์ ์ด๋ํฉ๋๋ค. ๋ํ ํ๋ฝ ๊ฒฝํ์ ํํ์์ ๋ง์กฑ๋๋ฅผ ํฌ๊ฒ ์ ํ์์ผ ํฅํ ์ฌํํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ฎ์ถฅ๋๋ค[9โ11].
ํํ ์ Hb๋ ๋ณดํต ์๊ฐ๋ฝ ๋ ๋ชจ์ธํ๊ด(์บก์๋ฌ) ์ํ์ ์ด์ฉํด ํ์ฅ(pointโofโcare) ์ฅ์น๋ก ์ธก์ ํฉ๋๋ค. ๊ธฐ์กด ์ฐ๊ตฌ์์๋ ์๊ฐ๋ฝ ๋ Hb ์ธก์ ๊ฐ์ ํฐ ๋ณ๋์ฑ์ด ์กด์ฌํ๋ค๋ ์ ์ ๋ณด๊ณ ํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์ ๋งฅํ ์ฑ์ทจ์ ๋นํด โ๋๋กญโํฌโ๋๋กญ(dropโtoโdrop) ์ ์ฒ๋ฆฌ ๋ณ๋โ์ด ๋ ํฌ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ผ๊ณ ์ค๋ช ํฉ๋๋ค[12โ14]. ์ด๋ฌํ ๋ณ๋์ฑ์ ๋นํ ์ง๋จ ์ ๋ฏผ๊ฐ๋ยทํน์ด๋๋ฅผ ์ ํํฉ๋๋ค[15]. ๋ฐ๋ผ์ ์ค์ ๋ก ๋ง์ ์ Hb ํ๋ฝ์ด ์ธก์ ์ค๋ฅ์ ๊ธฐ์ธํ ๋ถํ์ํ ํ๋ฝ์ผ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ๋์ต๋๋ค[16]. ์ผ๋ถ ํ์ก๊ธฐ๊ด์ ๊ธฐ์ค์น ์ดํ์ธ ๊ฒฝ์ฐ Hb ์๊ฐ๋ฝ ์ธก์ ์ ์ฌ์ธก์ ํ๊ธฐ๋ ํฉ๋๋ค[17].
โ์์์ฑโ ํ๋ฝ(์ค์ ๋ก๋ ์ ์ Hb์์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ํ๋ฝ)๊ณผ โ์์์ฑโ ํ๋ฝ(์ค์ ๋ก๋ ์ Hb์์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ํต๊ณผ) ์ฌ์ด์ ๊ท ํ์ ๋ง์ถ๋ ๊ฒ์ด ํ์ํฉ๋๋ค. ์์์ฑ ํ๋ฝ์ ์ต์ํํด์ผ ํ๋ ์ด์ ๋, ํ๋ณต๋์ง ์์ Hb๋ ์ฒ ๊ฒฐํ์ฑ ๋นํ์ ๊ฐ์ง ํํ์๋ก๋ถํฐ ์ฒ ์ด ํฌํจ๋ ํ์ก์ ์ฑ์ทจํ๋ ๊ฒ์ ๋ฐฉ์งํ๊ธฐ ์ํจ์ ๋๋ค. ์์์ฑยท์์์ฑ ์ํ์ ์ธก์ ๋ถํ์ค์ฑ ๋ถํฌ์ ํํ์ ์ง๋จ ๋ด Hb ์์ค ๋ถํฌ ๋ชจ๋์ ์์กดํฉ๋๋ค.
2. ์ฐ๊ตฌ ์ง๋ฌธ ๋ฐ ๊ธฐ์กด ์ฐ๊ตฌ
- ์ธ์ ์บก์๋ฌ Hb ์ธก์ ์ ์ฌ์ธก์ ํ๋ ๊ฒ์ด ํฉ๋ฆฌ์ ์ธ๊ฐ?
- ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ๊ฐ์ ์ด๋ป๊ฒ ํด์ํด์ผ ํ๋๊ฐ?
ํ์ก ์๋น์ค ์ ์ฅ์์๋ **โ์ธก์ ๊ฐ์ด ๊ธฐ์ค์น ์ด์์ด๋ฉด ์ธก์ ์ ๋ฉ์ถ๊ณ , ๋ชจ๋ ์ธก์ ๊ฐ ์ค ์ต๋๊ฐ์ ์ฌ์ฉํ๋คโ**๋ ์ง๊ด์ ์ธ ์ ๋ต์ ์ทจํ๊ธฐ ์ฝ์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ Chung et al. (2017) [18]์ ์ด๋ฌํ ์ ๋ต์ด ๊ธฐ๋ก๋ Hb ์์ค์ ํธํฅ์ ์ด๋ํ๋ค๋ ์ ์, Pothast et al. (2025) [19]๋ ์ด ์ ๋ต์ด Hb ๋ถํฌ ์์ฒด๋ฅผ ์๊ณกํ๋ค๋ ์ ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ์์ต๋๋ค.
๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ ์กฐ๊ฑด๋ถ๋ก ๊ด์ฐฐ๋ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ด์ฉํด ์ธก์ ๋ณ๋์ฑ์ ์ ๋ํํ๊ณ , ์ด๋ฅผ ํตํด Hb ์ธก์ ์ด ์ค๋ถ๋ฅ๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ํ๊ฐํ๊ณ ์ ํฉ๋๋ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก๋
- ์กฐ๊ฑด๋ถ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ์ํฉ์์ ๋ณ๋์ฑ ์์ฒ์ ์ถ์ ํ๋ ์ฌ๋ฌ ํต๊ณ ๋ฐฉ๋ฒ์ ๊ฒํ ํ๊ณ ,
- ์ค์ ํํ์ ์๊ฐ๋ฝ ๋ Hb ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ์ฉํด ์ธก์ ์ค์ฐจ์ ์ง๋จ ๋ณ๋์ฑ์ ์ถ์ ํ๋ฉฐ,
- ์ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ๋จยท์ฌ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๋ค์ํ ์์ ์ํฉ์ ์ด๋ป๊ฒ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ณด์ด๋์ง ๋ ผ์ํฉ๋๋ค.
3. ์ด๋ก ์ ๋ฐฐ๊ฒฝ ๋ฐ ์ํ์ ํ๊ธฐ
3.1 ๋ณ๋์ฑ์ ๋ ์์ฒ
์ ์ฒด ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ๋ณ๋์ฑ์ ๋ค์ ๋ ๊ฐ์ง ์์ฒ์ผ๋ก ๊ตฌ์ฑ๋๋ค๊ณ ๊ฐ์ ํฉ๋๋ค.
- โ์ง์งโ ์์ค์ ์ง๋จ ๋ณ๋(์ฌ๋ ๊ฐ ์ฐจ์ด, betweenโperson variation)
- ์ธก์ ๊ณผ์ ์์ ๋ฐ์ํ๋ ์ค์ฐจ(๋์ผ ๊ฐ์ธ์ ๋ํ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ๊ฐ ์ฐจ์ด, withinโperson measurement error)
์๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ๊ฐ์ธ ๋ด โ์ง์งโ ์์ค ๋ณ๋๋ ์กด์ฌํ์ง๋ง, ์ฌ๊ธฐ์๋ ์ ์ฒด ์ง๋จ ๋ณ๋์ ํฌํจ์ํต๋๋ค[20].
3.2 ํ๊ธฐ
-
๊ฐ์ธ i์ ์ง์ง ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์์ค์ ($T_i$) ๋ก ์ ์ํฉ๋๋ค(์๊ฐ ๋ณ๋์ ๋ฌด์).
-
($T_i$)๋ ํ๊ท (\mu)์ ์ง๋จ ์ก์ (\varepsilon_{\text{pop}}) ๋ก๋ถํฐ ์์ฑ๋ฉ๋๋ค:
[ $T_i$ = \mu + \varepsilon_{\text{pop}},\qquad \varepsilon_{\text{pop}}\sim\text{(population distribution)}. ] -
์ค์ ์ธก์ ๊ฐ (x_{i,j}) (j๋ฒ์งธ ์ธก์ ) ์ ์ธก์ ์ค์ฐจ (\varepsilon_{\text{meas}}) ๋ฅผ ํฌํจํฉ๋๋ค:
[ x_{i,j}=$T_i$+\varepsilon_{i,j},\qquad \varepsilon_{i,j}\sim g_{\text{meas}}(\cdot). ]
(\varepsilon_{\text{pop}})์ (\varepsilon_{\text{meas}})๊ฐ ๋ ๋ฆฝ์ด๋ฉด, ์ธก์ ๊ฐ์ ์ ์ฒด ๋ถํฌ๋ ์ง๋จ ๋ณ๋๊ณผ ์ธก์ ์ค์ฐจ์ ์ปจ๋ณผ๋ฃจ์ ์ด ๋ฉ๋๋ค.
3.3 ๋ ๋ฒ ์ธก์ ์ ์ฐจ์ด๊ฐ ์ด์ฉ
๋ ๋ฒ ์ธก์ ((J=2))์ด ๊ฐ๋ฅํ ๊ฒฝ์ฐ, ์ฐจ์ด๊ฐ (\Delt$a_i$ = x_{i,1}-x_{i,2}) ์ ๋ถ์ฐ์
[
\operatorname{Var}(\Delt$a_i$)=2\sigma_{\text{meas}}^{2}
]
(์ฌ๊ธฐ์ (\sigma_{\text{meas}}^{2})๋ ์ธก์ ์ค์ฐจ ๋ถ์ฐ)์ด๋ฉฐ, ์ด๋ฅผ ํตํด (\sigma_{\text{meas}}^{2})๋ฅผ ์ถ์ ํ ์ ์์ต๋๋ค.
4. ์กฐ๊ฑด๋ถ ์ฌ์ธก์ ์ํฉ์์์ ํธํฅ
4.1 ์ ํ ํธํฅ ๋ฐ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ
์ค์ ํ์ฅ์์๋ ์ฒซ ๋ฒ์งธ ์ธก์ ๊ฐ์ด ๊ธฐ์ค์น (c) ์ดํ์ผ ๋๋ง ๋ ๋ฒ์งธ ์ธก์ ์ ์ํํฉ๋๋ค. ์ด ๊ฒฝ์ฐ ๊ด์ฐฐ๋๋ ์ฐจ์ด๊ฐ์
[
\Delt$a_i$ \mid x_{i,1}<c
]
์ ํ์ ๋๋ฉฐ, (\varepsilon_{i,1})์ ๋ํ ์ ํ ํธํฅ์ด ๋ฐ์ํฉ๋๋ค. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก
[
\operatorname{Var}(\Delt$a_i$ \mid x_{i,1}<c) < 2\sigma_{\text{meas}}^{2}
]
๊ฐ ๋์ด, ์์ ๋จ์ ์์ ๊ทธ๋๋ก ์ ์ฉํ๋ฉด ์ธก์ ์ค์ฐจ๋ฅผ ๊ณผ์ ์ถ์ ํ๊ฒ ๋ฉ๋๋ค.
4.2 ์ ๊ท์ฑ ๊ฐ์ ํ์์์ ํธํฅ ๊ณต์
์ง๋จ ์์ค๊ณผ ์ธก์ ์ค์ฐจ๊ฐ ๋ชจ๋ ์ ๊ท๋ถํฌ((N))๋ผ๊ณ ๊ฐ์ ํ๋ฉด, ํธํฅ์ ์ ํํ ๊ณ์ฐํ ์ ์์ต๋๋ค.
-
์ ์ฒด ์ธก์ ๊ฐ (x_{i,j})๋ ํ๊ท (\mu)์ ์ด ๋ถ์ฐ (\sigma_{\text{tot}}^{2}= \sigma_{\text{pop}}^{2}+\sigma_{\text{meas}}^{2}) ๋ฅผ ๊ฐ๋ ์ ๊ท๋ถํฌ:
[ x_{i,j}\sim N(\mu,\sigma_{\text{tot}}^{2}). ] -
๊ธฐ์ค์น (c)์ ๋ํ ํ์คํ (\alpha = (c-\mu)/\sigma_{\text{tot}}) ๋ฅผ ์ ์ํ๊ณ , ์ ๊ท๋ถํฌ์ ๋ฐ๋ (\phi(\cdot))์ ๋์ ๋ถํฌ (\Phi(\cdot)) ๋ฅผ ์ฌ์ฉํ๋ฉด, Johnson (1994) [21]์ ์ํด ๋ค์์ด ์ฆ๋ช ๋ฉ๋๋ค:
[ \operatorname{Var}(\Delt$a_i$ \mid x_{i,1}<c)=2\sigma_{\text{meas}}^{2}\Bigl[1-\frac{\alpha\phi(\alpha)}{\Phi(\alpha)}-\Bigl(\frac{\phi(\alpha)}{\Phi(\alpha)}\Bigr)^{2}\Bigr]. ]
๋ฐ๋ผ์ ๋จ์ํ ์ฐจ์ด๋ถ์ฐ์ 2๋ก ๋๋๋ ์ถ์ ๋์
[
\hat\sigma_{\text{meas}}^{2}= \frac{1}{2}\operatorname{Var}(\Delt$a_i$ \mid x_{i,1}<c)
]
๋ณด๋ค (\displaystyle \frac{\alpha\phi(\alpha)}{\Phi(\alpha)}+\Bigl(\frac{\phi(\alpha)}{\Phi(\alpha)}\Bigr)^{2}) ๋งํผ ์๊ฒ ์ถ์ ๋ฉ๋๋ค. ์ด ํธํฅ์ ๊ธฐ์ค์น (c) (๋๋ (\alpha))์ ๋ฐ๋ผ ๋ฌ๋ผ์ง๋๋ค.
5. ๋ ๊ฐ์ง ๋น๋์ฃผ์์ ์ถ์ ๋ฐฉ๋ฒ
์กฐ๊ฑด๋ถ ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ด์ฉํด ์ธก์ ์ค์ฐจ์ ์ง๋จ ๋ณ๋์ ์ถ์ ํ๊ธฐ ์ํด ๋ ๊ฐ์ง ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ์ํฉ๋๋ค. ๋ ๋ฐฉ๋ฒ ๋ชจ๋ ์ ๊ท์ฑ์ ์ ์ ๋ก ํฉ๋๋ค.
5.1 ์กฐ๊ฑด๋ถ ๊ธฐ๋๊ฐ(Conditional Expectation, CE) ๋ฐฉ๋ฒ
- ๋ ๋ฒ ์ธก์ ๋ ์ ((x_{i,1},x_{i,2})) ์ ์ด๋ณ๋ ์ ๊ท๋ถํฌ๋ฅผ ๋ฐ๋ฆ ๋๋ค.
- ์ฒซ ๋ฒ์งธ ์ธก์ ์ด ๊ธฐ์ค์น ์ดํ์ผ ๋๋ง ๋ ๋ฒ์งธ ์ธก์ ์ด ๊ด์ฐฐ๋๋ฏ๋ก, ์กฐ๊ฑด๋ถ ํ๊ท ์ด (\mu)๋ณด๋ค ์๋๋ก ์ด๋ํฉ๋๋ค.
- ์ด ์ด๋๋์ ์ ๋จ ๊ณ์ (\lambda(\alpha)=\phi(\alpha)/\Phi(\alpha)) ๋ก ํํ๋ฉ๋๋ค.
- ๋ ์กฐ๊ฑด๋ถ ํ๊ท ์ฐจ์ด (\Delta\mu = E[x_{i,1}\mid x_{i,1}<c] - E[x_{i,2}\mid x_{i,1}<c]) ๋ฅผ ์ด์ฉํด ์๊ด๊ณ์ (\rho) ๋ฅผ ์ (19) ๋ก ์ถ์ ํ๊ณ , (\rho)์ ์ด ๋ถ์ฐ (\sigma_{\text{tot}}^{2}) ๋ก๋ถํฐ (\sigma_{\text{pop}}^{2})์ (\sigma_{\text{meas}}^{2}) ๋ฅผ ์ญ์ฐํฉ๋๋ค.
5.2 ์ต๋์ฐ๋(Maximum Likelihood, ML) ๋ฐฉ๋ฒ
- ์ ๋จ๋ ์ด๋ณ๋ ์ ๊ท๋ถํฌ์ ์ฐ๋ํจ์๋ฅผ ์ง์ ์ต๋ํํฉ๋๋ค.
- ๋ก๊ทธ์ฐ๋๋
[ \ell(\mu,\sigma_{\text{tot}},\rho)=\sum_{i\in\mathcal{O}}\log f_{2D}(x_{i,1},x_{i,2}\mid\mu,\sigma_{\text{tot}},\rho) - N\log P(x_{1}<c), ] ์ฌ๊ธฐ์ (\mathcal{O})๋ ๊ด์ธก๋ ์, (f_{2D})๋ ์ด๋ณ๋ ์ ๊ท๋ฐ๋, (P(x_{1}<c)=\Phi(\alpha)) ์ ๋๋ค. - (\rho)์ ๋ํ ํธ๋ฏธ๋ถ์ 0์ผ๋ก ๋๋ฉด ์ (21) ๊ฐ ์ป์ด์ง๋ฉฐ, ์ ๋จ๊ฐ (c)๊ฐ (\rho) ์ถ์ ์ ์ํฅ์ ์ฃผ์ง ์์์ ํ์ธํ ์ ์์ต๋๋ค.
๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ผ๋ก ๊ฒ์ฆํ์ผ๋ฉฐ, ์กฐ๊ฑด๋ถ ๊ธฐ๋๊ฐ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ๋จ ํ๋ฅ ์ด ๋ณต์กํ๊ฒ ๋ณํ ๋ ํธํฅ์ด ๋ฐ์ํ์ง๋ง, ์ต๋์ฐ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ด๋ฌํ ์กฐ๊ฑด๋ถ ์์กด์ฑ์ ๊ฐ์ธํจ์ ๋ณด์์ต๋๋ค.
6. ์ค์ ๋ฐ์ดํฐ ์ ์ฉ ๋ฐ ๊ฒฐ๊ณผ
6.1 ๋ฐ์ดํฐ ๊ฐ์ (์น์ 3)
- ํํ์ ์๊ฐ๋ฝ ๋ Hb ์ธก์ ๊ฐ์ ํฌํจํ๋ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฌ์ฉํ์ต๋๋ค.
- ๋จ์ฑ 10,000๋ช , ์ฌ์ฑ 10,000๋ช ์ ๋ฌด์์ ์ถ์ถํด ๋ถ์์ ํ์ฉํ์ต๋๋ค.
6.2 ์ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ
| ๋ฐฉ๋ฒ | ์ฑ๋ณ | (\sigma_{\text{pop}}^{2}) (g/dL(^2)) | (\sigma_{\text{meas}}^{2}) (g/dL(^2)) |
|---|---|---|---|
| CE | ๋จ | 1.84โฏยฑโฏ0.07 | 0.61โฏยฑโฏ0.03 |
| CE | ์ฌ | 1.27โฏยฑโฏ0.05 | 0.34โฏยฑโฏ0.01 |
| ML | ๋จ | 1.79โฏยฑโฏ0.06 | 0.58โฏยฑโฏ0.02 |
| ML | ์ฌ | 1.31โฏยฑโฏ0.04 | 0.36โฏยฑโฏ0.01 |
-
์ธก์ ์ค์ฐจ๊ฐ ๋จ์ฑ(โ0.6โฏg/dL)๋ณด๋ค ์ฌ์ฑ(โ0.35โฏg/dL)์์ ํ์ ํ ์๊ฒ ์ถ์ ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ฅ๋น ๋ณด์ , ์๊ฐ๋ฝ ๋๊ป ์ฐจ์ด, ํน์ ๋จยท์ฌ ํ๋ฅ์ญํ ์ฐจ์ด ๋ฑ ์์คํ ์ ๋ถํ์ค์ฑ์ด ์กด์ฌํจ์ ์์ฌํฉ๋๋ค.
-
๋ ๋ฐฉ๋ฒ ๊ฐ์ ์ง๋จ ๋ณ๋ ์ถ์ ๊ฐ์ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ณด์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์ ๊ท์ฑ ๊ฐ์ ์๋ฐ(๋ค์ ์น์ ) ํน์ ์ ๋จ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ์ฐจ์ด์ ๊ธฐ์ธํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์์ต๋๋ค.
6.3 ์ ๊ท์ฑ ์๋ฐ์ ๋ํ ๋ฏผ๊ฐ๋ ๋ถ์
- ์ค์ฌ์ด๋(outlier) ๋ฐ heavyโtail ์ํฉ์ ๋ชจ์ฌํ๊ธฐ ์ํด tโ๋ถํฌ(์์ ๋ df)๋ก ์ธก์ ์ค์ฐจ๋ฅผ ์์ฑํ์ต๋๋ค.
- dfโฏ<โฏ10์ธ ๊ฒฝ์ฐ, CE์ ML ๋ชจ๋ ์ธก์ ์ค์ฐจ๋ฅผ 5โฏ% ์ด์ ๊ณผ๋ ์ถ์ ํจ์ ํ์ธํ์ต๋๋ค(๊ทธ๋ฆผโฏ5).
- ์ด๋ ์ ๊ท์ฑ ๊ฐ์ ์ด ๊นจ์ง ๋ ๊ธฐ์กด ๋น๋์ฃผ์ ์ถ์ ์ด ํธํฅ๋ ์ ์์์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค.
7. ๋ฒ ์ด์ง์ ๊ณ์ธต ๋ชจ๋ธ๋ง
์ ๊ท์ฑ ๊ฐ์ ์ด ๋ถ์ ์ ํ๊ฑฐ๋ ๋ณต์กํ ์ฌ๊ฒ์ฌ ๊ท์น์ด ์กด์ฌํ ๋, ๋ฒ ์ด์ง์ ๊ณ์ธต ๋ชจ๋ธ์ด ์ ์ฐํ ๋์์ด ๋ฉ๋๋ค.
7.1 ๋ชจ๋ธ ๊ตฌ์กฐ
- 1๋จ๊ณ(์ง์ง ์์ค) [ $T_i$ \sim f_{\text{pop}}(\theta_{\text{pop}}) ]
- 2๋จ๊ณ(์ธก์ ์ค์ฐจ) [ x_{i,j}\mid $T_i$ \sim g_{\text{meas}}(\theta_{\text{meas}}) ]
- ์กฐ๊ฑด๋ถ ์ฌ์ธก์ : (x_{i,2})๋ (x_{i,1}<c)์ผ ๋๋ง ๊ด์ฐฐ๋จ.
๋ค ๊ฐ์ง ๋ชจ๋ธ(aโd)์ ์ ๊ทโ์ ๊ท, ์ ๊ทโt, tโ์ ๊ท, tโt ์กฐํฉ์ ๊ฐ๊ฐ ๊ฐ์ ํฉ๋๋ค(๊ทธ๋ฆผโฏB3).
7.2 ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ๊ฒ์ฆ
- ๊ฐ ๋ชจ๋ธ์ ๋ง๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ , ๋์ผํ ๋ฒ ์ด์ง์ ๋ชจ๋ธ์ MCMC๋ก ์ ํฉํ์ต๋๋ค.
- 95โฏ% ์ ๋ขฐ๊ตฌ๊ฐ์ด ๋ชจ๋ ์ง์ง ํ๋ผ๋ฏธํฐ๋ฅผ ํฌํจํ์ผ๋ฉฐ, ์ฌํ ํ๊ท ์ด ์ค์ ๊ฐ์ ๊ทผ์ ํจ์ ํ์ธํ์ต๋๋ค(ํโฏC3).
7.3 ๋ชจ๋ธ ์ ํ
- 5โfold ๊ต์ฐจ ๊ฒ์ฆ์ ์ด์ฉํด marginal LPPD(log pointwise predictive density)๋ฅผ ๊ณ์ฐํ์ต๋๋ค.
- ๋๋ถ๋ถ์ ๊ฒฝ์ฐ, ๋ฐ์ดํฐ ์์ฑ ๋ชจ๋ธ์ด ๊ฐ์ฅ ํฐ mLPPD๋ฅผ ์ป์์ผ๋ฉฐ, ์ฐจ์ด๊ฐ ๋ฏธ๋ฏธํ ๊ฒฝ์ฐ๋ ๋ชจ๋ธ๋ค์ด ์์ธก ์ฑ๋ฅ ๋ฉด์์ ์ค์ง์ ์ผ๋ก ๋๋ฑํจ์ ์๋ฏธํฉ๋๋ค(๊ทธ๋ฆผโฏ7, ํโฏC4).
7.4 ์ค์ ๋ฐ์ดํฐ ์ ์ฉ
- ์์ ์ถ์ถํ 20,000๋ช (๋จยท์ฌ ๊ฐ๊ฐ 10,000๋ช ) ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ฒ ์ด์ง์ ๋ชจ๋ธ์ ์ ์ฉํ์ต๋๋ค.
- ์ต์ฐ๋ ๋ชจ๋ธ์ tโt(๋ ๋จ๊ณ ๋ชจ๋ heavyโtail) ๋ชจ๋ธ์ด ๊ฐ์ฅ ๋์ LPPD๋ฅผ ๊ธฐ๋กํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์ค์ Hb ์ธก์ ์ด ์ ๊ท๋ถํฌ๋ณด๋ค ๋ ๋์ ๊ผฌ๋ฆฌ๋ฅผ ๊ฐ์ง ํน์ฑ์ ๊ฐ์ง์ ์์ฌํฉ๋๋ค.
- ์ถ์ ๋ ์ธก์ ์ค์ฐจ๋ ๋จ์ฑโฏโโฏ0.68โฏg/dL, ์ฌ์ฑโฏโโฏ0.38โฏg/dL ๋ก, ๋น๋์ฃผ์ ML ์ถ์ ์น์ ์ ์ฌํ์ง๋ง ๋ถํ์ค์ฑ ๊ตฌ๊ฐ์ด ๋์ด ์ถ์ ์ ์ ๋ขฐ๋๋ฅผ ๋ณด๋ค ์ ํํ ๋ฐ์ํฉ๋๋ค.
8. ๋ ผ์ ๋ฐ ์ค๋ฌด ์ ์ฉ
-
์กฐ๊ฑด๋ถ ์ฌ์ธก์ ์ ๋ต์ ํธํฅ
- ์ฒซ ๋ฒ์งธ ์ธก์ ์ด ๊ธฐ์ค์น ์ดํ์ผ ๋๋ง ์ฌ์ธก์ ํ๋ฉด, ์ฐจ์ด๊ฐ ๊ธฐ๋ฐ์ ๋จ์ ๋ณ๋์ฑ ์ถ์ ์ ํญ์ ์ธก์ ์ค์ฐจ๋ฅผ ๊ณผ์ ํ๊ฐํฉ๋๋ค.
- ์ต๋์ฐ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ๋จ๊ฐ์ ์์กดํ์ง ์์ผ๋ฏ๋ก, ๋ณต์กํ ์ฌ๊ฒ์ฌ ๊ท์น(์: โ์๊ณ๊ฐ์ ๊ฐ๊น์ธ์๋ก ์ฌ์ธก์ ํ๋ฅ ์ฆ๊ฐโ)์๋ ๊ฐ์ธํฉ๋๋ค.
-
์ฑ๋ณ ์ฐจ์ด
- ๋จยท์ฌ ๊ฐ ์ธก์ ์ค์ฐจ ์ฐจ์ด๋ ์์คํ ์ ์์ธ(์: ์๊ฐ๋ฝ ๋๊ป, ํ๋ฅ๋ ์ฐจ์ด) ํน์ ์ฅ๋น ๋ณด์ ๋ฌธ์ ์ผ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ๋์ต๋๋ค.
- ํ์ก๊ธฐ๊ด์ ์ฑ๋ณ๋ณ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ๋์ ํ๊ฑฐ๋, ์ฌ์ธก์ ๊ธฐ์ค์ ์ฑ๋ณ์ ๋ง๊ฒ ์กฐ์ ํ๋ ๋ฐฉ์์ ๊ฒํ ํ ํ์๊ฐ ์์ต๋๋ค.
-
์ ๊ท์ฑ ์๋ฐ
- ์ค์ ํ์ฅ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์ข ์ข heavyโtail ํน์ฑ์ ๋ณด์ด๋ฉฐ, ์ด๋ ๋น๋์ฃผ์ ์ถ์ ์ด ํธํฅ๋ ์ํ์ ๋์ ๋๋ค.
- ๋ฒ ์ด์ง์ ๊ณ์ธต ๋ชจ๋ธ์ tโ๋ถํฌ ๋ฑ ๋น์ ๊ท ๋ถํฌ๋ฅผ ์์ฐ์ค๋ฝ๊ฒ ํฌํจ์์ผ, ๋ณด๋ค ํ์ค์ ์ธ ๋ถํ์ค์ฑ ์ถ์ ์ ๊ฐ๋ฅํ๊ฒ ํฉ๋๋ค.
-
์ค์ ์ด์ ์ ์ฑ ์ ์ธ
- ์กฐ๊ฑด๋ถ ์ฌ์ธก์ ์ ์ํํ ๊ฒฝ์ฐ, ์ต๋์ฐ๋ ๊ธฐ๋ฐ์ ๋ณ๋์ฑ ์ถ์ ์ ์ฌ์ ์ ์ํํด ๊ธฐ์ค์น๋ฅผ ์ฌ์ค์ ํ๊ฑฐ๋, ๋ฒ ์ด์ง์ ์ฌํ ๋ถํฌ๋ฅผ ํ์ฉํด โ์ฌ์ธก์ ์ด ํ์ํ ํ๋ฅ โ์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๊ณ์ฐํ ์ ์์ต๋๋ค.
- ์๋ฅผ ๋ค์ด, ์ฒซ ๋ฒ์งธ Hb๊ฐ 12.5โฏg/dL(์ฌ์ฑ ๊ธฐ์ค 12.0โฏg/dL)์ผ ๋, ์ฌํ ์์ธก์ ํตํด ์ฌ์ธก์ ํ ์ค์ Hb๊ฐ ๊ธฐ์ค์น๋ฅผ ์ด๊ณผํ ํ๋ฅ ์ด 0.85 ๋ฏธ๋ง์ด๋ฉด ์ฌ์ธก์ ์ ๊ถ๊ณ ํ๊ณ , ๊ทธ ์ด์์ด๋ฉด ์ฒซ ๋ฒ์งธ ์ธก์ ๊ฐ์ ๊ทธ๋๋ก ์ฌ์ฉํ๋๋ก ์ ์ฑ ์ ์ค๊ณํ ์ ์์ต๋๋ค.
-
ํฅํ ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉํฅ
- ์๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ง์ง Hb ๋ณ๋(์: ์๊ฒฝ ์ฃผ๊ธฐ, ์๋ถ ์ํ) ๋ชจ๋ธ๋ง์ ํฌํจํ 3โ๋จ๊ณ ๊ณ์ธต ๋ชจ๋ธ์ ๊ฐ๋ฐํ๋ฉด, ์ฅ๊ธฐ์ ์ธ ํํ์ ๊ด๋ฆฌ์ ๋์์ด ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค.
- ๋ค์ค ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค(์: ํ์ฒญ ์ฒ , ํ๋ฆฌํด)์์ ๊ณต๋ ๋ชจ๋ธ๋ง์ ํตํด ๋ณตํฉ ์ํ ์ ์๋ฅผ ๋ง๋ค๊ณ , ๋ณด๋ค ์ ๊ตํ ํํ ์ ๊ฒฉ์ฑ ํ๋จ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ ์ ์์ต๋๋ค.
9. ๊ฒฐ๋ก
- ์กฐ๊ฑด๋ถ๋ก ๋ฐ๋ณต ์ธก์ ๋๋ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค(ํนํ ์๊ฐ๋ฝ ๋ Hb)์ ๋ณ๋์ฑ์ ์ธก์ ์ค์ฐจ์ ์ง๋จ ๋ณ๋ ๋ ์์๋ก ๋ถํดํ ์ ์์ต๋๋ค.
- ๋จ์ ์ฐจ์ด๋ถ์ฐ์ ์ด์ฉํ ์ถ์ ์ ์ ๋จ์ ์ํ ์ ํ ํธํฅ์ผ๋ก ์ธํด ์ธก์ ์ค์ฐจ๋ฅผ ๊ณผ์ ์ถ์ ํฉ๋๋ค.
- ์ต๋์ฐ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ๋จ๊ฐ์ ๋ ๋ฆฝ์ ์ด๋ฉฐ, ๋ณต์กํ ์ฌ์ธก์ ๊ท์น์๋ ํธํฅ ์์ด ๋ณ๋์ฑ์ ์ถ์ ํ ์ ์์ต๋๋ค.
- ๋ฒ ์ด์ง์ ๊ณ์ธต ๋ชจ๋ธ์ ์ ๊ท์ฑ ๊ฐ์ ์ด ๊นจ์ง๋ ๊ฒฝ์ฐ์๋ ์ ์ฐํ๊ฒ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅํ๋ฉฐ, ๋ชจ๋ธ ์ ํ ์ ์ฐจ๋ฅผ ํตํด ๊ฐ์ฅ ์ ํฉํ ๋ถํฌ๋ฅผ ์๋์ผ๋ก ํ๋จํ ์ ์์ต๋๋ค.
- ์ค์ ํํ์ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ์ฉํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋จ์ฑ๊ณผ ์ฌ์ฑ ์ฌ์ด์ ์ธก์ ์ค์ฐจ๊ฐ ํ์ ํ ๋ค๋ฆ์ ํ์ธํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์ฑ๋ณ๋ณ ๋ณด์ ํน์ ์ฌ์ธก์ ์ ์ฑ ์ ์ฌ์ค๊ณ ํ์์ฑ์ ์์ฌํฉ๋๋ค.
์ด๋ฌํ ํต๊ณ์ ๋๊ตฌ์ ๋ชจ๋ธ๋ง ํ๋ ์์ํฌ๋ ํํ ์๋น์ค๋ฟ ์๋๋ผ, ์์ ํ์ฅ์์์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ๊ธฐ๋ฐ ์์ฌ๊ฒฐ์ ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ, ์ค๋ถ๋ฅ ์ํ์ ์ต์ํํ๊ณ ์์์ ํจ์จ์ ์ผ๋ก ํ์ฉํ๋ ๋ฐ ๊ธฐ์ฌํ ์ ์์ต๋๋ค.