When to repeat a biomarker test? Decomposing sources of variation from conditionally repeated measurements

When to repeat a biomarker test? Decomposing sources of variation from conditionally repeated measurements

๐Ÿ“ Abstract

**
๋ณธ ๋…ผ๋ฌธ์€ ์ดˆ๊ธฐ ๊ฒ€์‚ฌ ๊ฒฐ๊ณผ์— ๋”ฐ๋ผ ์žฌ์ธก์ •์ด ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๋Š” ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ • ๊ณผ์ •์—์„œ ๊ด€์ฐฐ๋˜๋Š” ์—ฐ์†ํ˜• ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค์˜ ๋ณ€๋™์„ฑ์„ ์ธ๊ตฌ ์ˆ˜์ค€ ๋ณ€๋™์„ฑ๊ณผ ์ธก์ • ์ ˆ์ฐจ์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ๋ณ€๋™์„ฑ์œผ๋กœ ๋ถ„ํ•ดํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ์‹œํ•œ๋‹ค. ๋‘ ๊ฐ€์ง€ ๋นˆ๋„์ฃผ์˜์  ํ•ด๋ฒ•(๋ถ„์„์  ํ•ด๋ฒ•)์„ ์ œ์‹œํ–ˆ์œผ๋‚˜, ์ •์ƒ์„ฑ ๊ฐ€์ •์ด ์œ„๋ฐฐ๋œ ํ˜ˆ์•ก ๊ธฐ์ฆ์ž ํ—ค๋ชจ๊ธ€๋กœ๋นˆ ๋ฐ์ดํ„ฐ์—์„œ๋Š” ์„ฑ๋Šฅ์ด ์ €์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๊ณ„์ธต ๋ชจ๋ธ์„ ๋„์ž…ํ•˜์—ฌ, ์ธ๊ตฌ ํ‰๊ท ์€ ์ •๊ทœ๋ถ„ํฌ, ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๋Š” ์ค‘ํ›„๋ฐฉ ๊ผฌ๋ฆฌ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” tโ€‘๋ถ„ํฌ๋กœ ๊ฐ€์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ชจ๋ธ ์ ์šฉ ๊ฒฐ๊ณผ, ์—ฌ์„ฑ ๊ธฐ์ฆ์ž์—์„œ๋Š” ์ „์ฒด ๋ณ€๋™์„ฑ์˜ 22โ€ฏ%, ๋‚จ์„ฑ ๊ธฐ์ฆ์ž์—์„œ๋Š” 25โ€ฏ%๊ฐ€ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ์— ๊ธฐ์ธํ•จ์„ ํ™•์ธํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ธ๊ตฌ ํ‘œ์ค€ํŽธ์ฐจ๋Š” ๊ฐ๊ฐ 1.07โ€ฏg/dL์™€ 1.28โ€ฏg/dL๋กœ ์ถ”์ •๋˜์—ˆ๋‹ค. ์ œ์•ˆ๋œ ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ํ”„๋ ˆ์ž„์›Œํฌ๋Š” ์ž„์ƒ ํ˜„์žฅ์—์„œ ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ • ๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฅผ ์ด์šฉํ•ด ๊ฐœ์ธ๋ณ„ ์˜ค๋ถ„๋ฅ˜ ์œ„ํ—˜์„ ์ถ”์ •ํ•˜๊ณ , ์ฆ๊ฑฐ ๊ธฐ๋ฐ˜์˜ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ์˜์‚ฌ๊ฒฐ์ • ๊ทœ์น™์„ ์„ค๊ณ„ํ•˜๋Š” ๋ฐ ํ™œ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.

**

๐Ÿ’ก Deep Analysis

**

1. ์—ฐ๊ตฌ ๋ฐฐ๊ฒฝ ๋ฐ ํ•„์š”์„ฑ

  • ํ˜ˆ์••, ํ˜ˆ๋‹น, ์ฝœ๋ ˆ์Šคํ…Œ๋กค ๋“ฑ ์—ฐ์†ํ˜• ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค๋Š” ์ž„๊ณ„๊ฐ’์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ์–‘์„ฑ/์Œ์„ฑ์„ ํŒ์ •ํ•˜๋Š” ๋ฐ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค.
  • ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๊ฐ€ ํด ๊ฒฝ์šฐ, ์ž„๊ณ„๊ฐ’ ๊ทผ์ฒ˜์—์„œ ์˜ค๋ถ„๋ฅ˜(๊ฑฐ์ง“ ์–‘์„ฑยท๊ฑฐ์ง“ ์Œ์„ฑ) ์œ„ํ—˜์ด ๊ธ‰์ฆํ•œ๋‹ค.
  • ์‹ค์ œ ์ž„์ƒ ํ˜„์žฅ์—์„œ๋Š” ์ดˆ๊ธฐ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ์ž„๊ณ„๊ฐ’ ์ดํ•˜์ผ ๋•Œ๋งŒ ์žฌ์ธก์ •์„ ์‹œํ–‰ํ•˜๋Š” โ€œ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌโ€๊ฐ€ ํ”ํžˆ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€์ง€๋งŒ, ์ด ๊ณผ์ •์ด ํ†ต๊ณ„์  ํŽธํ–ฅ์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
  • ํŠนํžˆ ํ˜ˆ์•ก ๊ธฐ์ฆ ์ „ ํ—ค๋ชจ๊ธ€๋กœ๋นˆ(Hb) ๊ฒ€์‚ฌ๋Š” ๊ธฐ์ฆ์ž ๊ฑด๊ฐ• ๋ณดํ˜ธ์™€ ํ˜ˆ์•ก ๊ณต๊ธ‰ ํšจ์œจ์„ฑ ์ธก๋ฉด์—์„œ ์ค‘์š”ํ•œ๋ฐ, ์†๊ฐ€๋ฝ ๋ ์ฑ„์ทจ ๋ฐฉ์‹์€ ๋ณ€๋™์„ฑ์ด ํฌ๋‹ค.

2. ๋ฐฉ๋ฒ•๋ก  ๊ฐœ์š”

2.1 ๋นˆ๋„์ฃผ์˜์  ์ ‘๊ทผ

  • ๋ฐฉ๋ฒ• 1 (์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๊ธฐ๋Œ€๊ฐ’ ๋ฐฉ์‹): ๋‘ ๋ฒˆ ์ธก์ •๋œ ์ฐจ์ด์˜ ๋ถ„์‚ฐ์„ ์ด์šฉํ•ด ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๋ฅผ ์ถ”์ •ํ•˜๋˜, ์ž„๊ณ„๊ฐ’ ์ดํ•˜์—์„œ๋งŒ ๊ด€์ธก๋˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ ํŽธํ–ฅ์„ ๋ณด์ •ํ•˜๋Š” ์‹์„ ๋„์ถœ.
  • ๋ฐฉ๋ฒ• 2 (์ตœ๋Œ€์šฐ๋„ ๋ฐฉ์‹): ์ด๋ณ€๋Ÿ‰ ์ •๊ทœ๋ถ„ํฌ ๊ฐ€์ • ํ•˜์—, ๊ด€์ธก๋œ ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๋ฐ์ดํ„ฐ์˜ ๋กœ๊ทธ์šฐ๋„ ํ•จ์ˆ˜๋ฅผ ์ตœ๋Œ€ํ™”ํ•˜์—ฌ ์ƒ๊ด€๊ณ„์ˆ˜ ฯ์™€ ์ „์ฒด ๋ณ€๋™์„ฑ์„ ์ถ”์ •.
  • ๋‘ ๋ฐฉ๋ฒ• ๋ชจ๋‘ ์ •๊ทœ์„ฑ ๊ฐ€์ •์— ํฌ๊ฒŒ ์˜์กดํ•œ๋‹ค๋Š” ํ•œ๊ณ„๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค.

2.2 ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๊ณ„์ธต ๋ชจ๋ธ

  • ์ธ๊ตฌ ์ˆ˜์ค€: H$b_t$rue ~ Normal(ฮผ, ฯƒ_popยฒ)
  • ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ: ฮต_meas ~ t_ฮฝ(0, ฯƒ_meas) (ฮฝ๋Š” ์ž์œ ๋„, ๊ผฌ๋ฆฌ ๋ฌด๊ฑฐ์›€์„ ์กฐ์ ˆ)
  • ๊ด€์ธก ๋ชจ๋ธ: $x_i$j = H$b_t$ru$e_i$ + ฮต_mea$s_i$j
  • ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ๊ทœ์น™(์ฒซ ์ธก์ • < c) ์€ ๋ฐ์ดํ„ฐ ์ƒ์„ฑ ๊ณผ์ •์— ๋ช…์‹œ์ ์œผ๋กœ ํฌํ•จ์‹œ์ผœ, ์‚ฌํ›„๋ถ„ํฌ ์ถ”์ • ์‹œ ์ž๋™์œผ๋กœ ๋ฐ˜์˜ํ•œ๋‹ค.
  • MCMC(Stan) ๋ฅผ ์ด์šฉํ•ด ์‚ฌํ›„ ํ‰๊ท ยท์‹ ๋ขฐ๊ตฌ๊ฐ„์„ ์–ป๊ณ , ๋ชจ๋ธ ์ ํ•ฉ๋„๋Š” posterior predictive check ๋ฐ WAIC ๋กœ ํ‰๊ฐ€.

3. ์‹คํ—˜ ๋ฐ ๊ฒฐ๊ณผ

๊ทธ๋ฃน ฯƒ_pop (g/dL) ฯƒ_meas (g/dL) ์ธก์ • ๋ณ€๋™์„ฑ ๋น„์œจ
์—ฌ์„ฑ 1.07 0.34 22โ€ฏ%
๋‚จ์„ฑ 1.28 0.51 25โ€ฏ%
  • ๋นˆ๋„์ฃผ์˜์  ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์ •์ƒ์„ฑ ๊ฐ€์ • ์œ„๋ฐฐ ์‹œ ํŽธํ–ฅ๋œ ฯƒ_meas ๊ฐ’์„ ์ œ๊ณตํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ํŠนํžˆ ๋‚จยท์—ฌ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๊ณผ์†Œ/๊ณผ๋Œ€ ์ถ”์ •ํ•˜์˜€๋‹ค.
  • ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๋ชจ๋ธ์€ ์ค‘ํ›„๋ฐฉ(tโ€‘๋ถ„ํฌ) ๋ฅผ ๋„์ž…ํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ด์ƒ์น˜(๊ทน๋‹จ์ ์ธ ๋‚ฎ์€ Hb) ์˜ํ–ฅ์„ ์™„ํ™”ํ•˜๊ณ , ๋ณด๋‹ค ํ˜„์‹ค์ ์ธ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๋ฅผ ์ถ”์ •ํ–ˆ๋‹ค.
  • ์‚ฌํ›„ ์˜ˆ์ธก ๊ฒ€์ฆ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ด€์ธก๋œ Hb ๋ถ„ํฌ์™€ ๋ชจ๋ธ์ด ์ƒ์„ฑํ•œ ๊ฐ€์ƒ ๋ฐ์ดํ„ฐ๊ฐ€ ์‹œ๊ฐ์ ์œผ๋กœ ์ผ์น˜ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, WAIC ๊ฐ’๋„ ๋นˆ๋„์ฃผ์˜ ๋ชจ๋ธ๋ณด๋‹ค ์šฐ์ˆ˜ํ–ˆ๋‹ค.

4. ์˜์˜ ๋ฐ ์ž„์ƒ ์ ์šฉ

  1. ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ์ •์ฑ… ์„ค๊ณ„

    • ์ธก์ • ๋ณ€๋™์„ฑ ๋น„์œจ(โ‰ˆโ€ฏ25โ€ฏ%)์„ ๊ณ ๋ คํ•˜๋ฉด, ์ž„๊ณ„๊ฐ’ ๋ฐ”๋กœ ์•„๋ž˜์—์„œ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ๋ฅผ ์‹œํ–‰ํ•  ๊ฒฝ์šฐ ์•ฝ 1/4 ์ •๋„๋Š” ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ์— ๊ธฐ์ธํ•œ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ์ธ์‹ํ•ด์•ผ ํ•จ.
    • ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๋ชจ๋ธ์„ ์ด์šฉํ•ด ๊ฐœ์ธ๋ณ„ ์‚ฌํ›„ Hb ์ถ”์ •์น˜๋ฅผ ๊ณ„์‚ฐํ•˜๋ฉด, โ€œ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ํ•„์š”์„ฑโ€์„ ํ™•๋ฅ ์ ์œผ๋กœ ํŒ๋‹จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(์˜ˆ: P(H$b_t$rue < c | data) > 0.8).
  2. ์˜ค๋ถ„๋ฅ˜ ์œ„ํ—˜ ์ •๋Ÿ‰ํ™”

    • ์‚ฌํ›„ ๋ถ„ํฌ๋ฅผ ํ™œ์šฉํ•ด ๊ฑฐ์ง“ ์–‘์„ฑยท๊ฑฐ์ง“ ์Œ์„ฑ ํ™•๋ฅ ์„ ์ง์ ‘ ๊ณ„์‚ฐํ•จ์œผ๋กœ์จ, ๊ธฐ์ฆ์ž ๋ถˆ๋งŒ(๋ถˆํ•„์š”ํ•œ ํƒˆ๋ฝ)๊ณผ ํ˜ˆ์•ก ์†์‹ค ์‚ฌ์ด์˜ ํŠธ๋ ˆ์ด๋“œ์˜คํ”„๋ฅผ ์ •๋Ÿ‰ํ™”ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
  3. ๋‹ค๋ฅธ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค๋กœ์˜ ํ™•์žฅ

    • ํ˜ˆ์••, ํ˜ˆ๋‹น ๋“ฑ ์ž„๊ณ„๊ฐ’ ๊ธฐ๋ฐ˜ ํŒ๋‹จ์ด ํ•„์š”ํ•œ ๋ชจ๋“  ์—ฐ์†ํ˜• ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค์— ๋™์ผํ•œ ํ”„๋ ˆ์ž„์›Œํฌ๋ฅผ ์ ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋ฉฐ, ํŠนํžˆ โ€œ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ์žฌ์ธก์ •โ€์ด ํ”ํ•œ ํ˜„์žฅ(์˜ˆ: ํ˜ˆ๋‹น ์ž๊ฐ€์ธก์ •, ํ˜ˆ์•• ๋ชจ๋‹ˆํ„ฐ๋ง)์—์„œ ์œ ์šฉํ•˜๋‹ค.

5. ๊ฐ•์  ๋ฐ ํ•œ๊ณ„

๊ฐ•์  ๋‚ด์šฉ
ํ˜„์‹ค์ ์ธ ๋ฐ์ดํ„ฐ ํ™œ์šฉ ์‹ค์ œ ํ˜ˆ์•ก ๊ธฐ์ฆ ํ˜„์žฅ์—์„œ ์ˆ˜์ง‘๋œ ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ • ๋ฐ์ดํ„ฐ ์‚ฌ์šฉ
์œ ์—ฐํ•œ ๋ถ„ํฌ ๊ฐ€์ • tโ€‘๋ถ„ํฌ๋ฅผ ํ†ตํ•œ ์ค‘ํ›„๋ฐฉ ์˜ค์ฐจ ๋ชจ๋ธ๋ง์œผ๋กœ ์ด์ƒ์น˜์— ๊ฐ•๊ฑด
์ •์ฑ… ์นœํ™”์  ๊ฒฐ๊ณผ ๊ฐœ์ธ๋ณ„ ์˜ค๋ถ„๋ฅ˜ ์œ„ํ—˜์„ ์ง์ ‘ ์ œ๊ณต, ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ๊ทœ์น™ ์„ค๊ณ„์— ๋ฐ”๋กœ ํ™œ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅ
ํ•œ๊ณ„ ๋‚ด์šฉ
๋ชจ๋ธ ๋ณต์žก๋„ MCMC ๊ธฐ๋ฐ˜ ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ์ถ”์ •์€ ๊ณ„์‚ฐ ๋น„์šฉ์ด ๋†’์œผ๋ฉฐ, ์‹ค์‹œ๊ฐ„ ์˜์‚ฌ๊ฒฐ์ •์— ์ ์šฉํ•˜๋ ค๋ฉด ์‚ฌ์ „ ํ•™์Šต๋œ ๋ชจ๋ธ์ด ํ•„์š”
๋ฐ์ดํ„ฐ ์š”๊ตฌ๋Ÿ‰ ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ๋ฐ์ดํ„ฐ๊ฐ€ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ๋งŽ์•„์•ผ ํŒŒ๋ผ๋ฏธํ„ฐ(ํŠนํžˆ ์ž์œ ๋„ ฮฝ) ์ถ”์ •์ด ์•ˆ์ •์ 
์™ธ๋ถ€ ๊ฒ€์ฆ ๋ถ€์กฑ ํ˜„์žฌ๋Š” ํ•œ ๊ธฐ๊ด€(ํ˜ˆ์•ก์„ผํ„ฐ) ๋ฐ์ดํ„ฐ์—๋งŒ ์ ์šฉํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ๋‹ค๋ฅธ ๊ตญ๊ฐ€ยท๊ธฐ๊ด€์—์„œ์˜ ์ผ๋ฐ˜ํ™” ๊ฒ€์ฆ์ด ํ•„์š”

6. ํ–ฅํ›„ ์—ฐ๊ตฌ ๋ฐฉํ–ฅ

  1. ์‹ค์‹œ๊ฐ„ ์˜์‚ฌ๊ฒฐ์ • ์ง€์› ์‹œ์Šคํ…œ: ์‚ฌ์ „ ํ•™์Šต๋œ ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๋ชจ๋ธ์„ API ํ˜•ํƒœ๋กœ ์ œ๊ณตํ•ด, ํ˜„์žฅ ์ง์›์ด ์ฒซ ์ธก์ •๊ฐ’ ์ž…๋ ฅ ์‹œ ์ฆ‰์‹œ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ํ•„์š”์„ฑ์„ ์•Œ๋ฆผ.
  2. ๋‹ค์ค‘ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค ํ†ตํ•ฉ ๋ชจ๋ธ: Hb ์™ธ์—๋„ ์ฒ ๋ถ„, ํ˜ˆ์ฒญ ferritin ๋“ฑ ์—ฐ๊ด€ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค๋ฅผ ๊ณต๋™ ๋ชจ๋ธ๋งํ•ด, ์ข…ํ•ฉ์ ์ธ ์ฒ ๋ถ„ ์ƒํƒœ ํ‰๊ฐ€์™€ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ์ •์ฑ…์„ ๋™์‹œ์— ์ตœ์ ํ™”.
  3. ๋‹ค๊ตญ๊ฐ€ ๋ฐ์ดํ„ฐ ๋ฉ”ํƒ€๋ถ„์„: ๋‹ค์–‘ํ•œ ํ˜ˆ์•ก์„ผํ„ฐยท๊ตญ๊ฐ€์˜ ๋ฐ์ดํ„ฐ์…‹์„ ํ†ตํ•ฉํ•ด, ์ธก์ • ๋ณ€๋™์„ฑ์˜ ์ง€์—ญยท๊ธฐ๊ธฐ ์ฐจ์ด๋ฅผ ์ •๋Ÿ‰ํ™”ํ•˜๊ณ , ๊ตญ์ œ ํ‘œ์ค€ํ™” ๊ฐ€์ด๋“œ๋ผ์ธ์— ๋ฐ˜์˜.
  4. ๋น„์ •๊ทœ์„ฑ ์ž๋™ ํƒ์ง€: ์‚ฌ์ „ ๋ฐ์ดํ„ฐ ํƒ์ƒ‰ ๋‹จ๊ณ„์—์„œ ์ •๊ทœ์„ฑ ๊ฒ€์ •(Shapiroโ€‘Wilk, QQโ€‘plot)๊ณผ ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๋ชจ๋ธ ์„ ํƒ ๊ธฐ์ค€์„ ์ž๋™ํ™”ํ•˜๋Š” ํŒŒ์ดํ”„๋ผ์ธ ๊ตฌ์ถ•.

๊ฒฐ๋ก 
์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ • ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ํ†ต๊ณ„ ๋ถ„์„์œผ๋กœ๋Š” ํŽธํ–ฅ์„ ๋‚ดํฌํ•˜์ง€๋งŒ, ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๊ณ„์ธต ๋ชจ๋ธ์„ ํ†ตํ•ด ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ์™€ ์ธ๊ตฌ ๋ณ€๋™์„ฑ์„ ๋ช…ํ™•ํžˆ ๋ถ„๋ฆฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ ํ˜ˆ์•ก ๊ธฐ์ฆ์ž Hb ์ธก์ • ์‚ฌ๋ก€์—์„œ ์ธก์ • ๋ณ€๋™์„ฑ์ด ์ „์ฒด ๋ณ€๋™์„ฑ์˜ ์•ฝ 1/4์„ ์ฐจ์ง€ํ•œ๋‹ค๋Š” ์‚ฌ์‹ค์€ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ์ •์ฑ…์„ ์žฌ์„ค๊ณ„ํ•  ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์ž„์ƒ ํ˜„์žฅ์—์„œ โ€œ์–ธ์ œ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌํ•  ๊ฒƒ์ธ๊ฐ€โ€๋ผ๋Š” ์‹ค์งˆ์  ์งˆ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋Ÿ‰์  ๋‹ต๋ณ€์„ ์ œ์‹œํ•˜๋ฉฐ, ํ–ฅํ›„ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค์™€ ์˜๋ฃŒ ํ™˜๊ฒฝ์— ์ ์šฉ๋  ์ž ์žฌ๋ ฅ์„ ๊ฐ€์ง„๋‹ค.

**

๐Ÿ“„ Full Content

๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค ์ˆ˜์ค€(์˜ˆ: ํ˜ˆ์••, ํ˜ˆ๋‹น, ์ฝœ๋ ˆ์Šคํ…Œ๋กค, Cโ€‘๋ฐ˜์‘์„ฑ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ, ํ—ค๋ชจ๊ธ€๋กœ๋นˆ)์€ ํ˜„๋Œ€ ์˜ํ•™์—์„œ ์ค‘์š”ํ•œ ์—ญํ• ์„ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ์ง„๋‹จ ๋ฐ ์น˜๋ฃŒ ๊ฒฐ์ •์€ ์ข…์ข… ์—ฐ์†์ ์ธ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค ๊ฐ’์„ ์ด๋ถ„๋ฒ•์ ์œผ๋กœ ๊ตฌ๋ถ„ํ•˜์—ฌ ๊ฐœ์ธ์„ ํŠน์ • ์งˆํ™˜์— ์–‘์„ฑ(์˜ˆ: ํ—ค๋ชจ๊ธ€๋กœ๋นˆ A1C๋ฅผ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ๋‹น๋‡จ๋ณ‘ ์ง„๋‹จ) ํ˜น์€ ๊ฐœ์ž…์ด ํ•„์š”ํ•จ(์˜ˆ: ํ—ค๋ชจ๊ธ€๋กœ๋นˆ ์ˆ˜์น˜๋ฅผ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ์ ํ˜ˆ๊ตฌ ์ˆ˜ํ˜ˆ)์œผ๋กœ ๋ถ„๋ฅ˜ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ๋ถˆ์™„์ „ํ•œ ๊ฒ€์‚ฌ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•  ๋•Œ, ๋™์ผํ•œ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค๋ฅผ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ •ํ•˜๋ฉด ์ธก์ • ๋ถˆํ™•์‹ค์„ฑ์„ ๊ฐ์†Œ์‹œํ‚ค๊ณ  ์˜ค๋ถ„๋ฅ˜(์œ„์–‘์„ฑยท์œ„์Œ์„ฑ)์˜ ์œ„ํ—˜์„ ๋‚ฎ์ถœ ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค. ๊ฒฐ์ • ์ž„๊ณ„๊ฐ’ ๊ทผ์ฒ˜์˜ ์ธก์ •๊ฐ’์€ ์˜ค๋ถ„๋ฅ˜๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ธฐ ์‰ฌ์šฐ๋ฏ€๋กœ, ์ž„์ƒ์˜๋Š” ๋ณดํ†ต ์ตœ์ดˆ ์ธก์ •์„ ํ™•์ธํ•œ ๋’ค ์ถ”๊ฐ€ ์ธก์ •์„ ํ• ์ง€ ์—ฌ๋ถ€๋ฅผ ํŒ๋‹จํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.


1. ์ž„์ƒ ํ™”ํ•™ ์‹คํ—˜์‹ค์—์„œ์˜ ์žฌ์ธก์ •๊ณผ โ€œ์ˆœ์ฐจ ๊ฒ€์ • ํŽธํ–ฅโ€

์ž„์ƒ ํ™”ํ•™ ์‹คํ—˜์‹ค์—์„œ ์ค‘์š”ํ•œ ๊ฐ’๋“ค์„ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๋Š” ํ”ํ•˜์ง€๋งŒ, ๊ทธ ์ถ”๊ฐ€ ๊ฐ€์น˜๊ฐ€ ๋ช…ํ™•ํžˆ ์ž…์ฆ๋œ ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹™๋‹ˆ๋‹ค[1โ€‘3]. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ โ€œ์–ธ์ œ ์ธก์ •์„ ๋ฐ˜๋ณตํ•˜๊ณ , ๋ฐ˜๋ณต๋œ ์ธก์ •๊ฐ’์ด ์ดํ›„ ๊ฒฐ์ •์— ์–ด๋–ป๊ฒŒ ํ™œ์šฉ๋˜๋Š”๊ฐ€โ€ ๋ผ๋Š” ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ์ „๋žต์€ ์ž„์ƒ์‹œํ—˜์—์„œ ๋ณด๊ณ ๋œ โ€œ์ˆœ์ฐจ ๊ฒ€์ • ํŽธํ–ฅโ€(sequential testing bias) ๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•œ ํŽธํ–ฅ์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค[4,5].

๋ณธ ๋…ผ๋ฌธ์€ ํ—Œํ˜ˆ ์ „ ํ—ค๋ชจ๊ธ€๋กœ๋นˆ(Hb) ์ธก์ •์„ ์‚ฌ๋ก€๋กœ ์‚ผ์•„, ์กฐ๊ฑด๋ถ€๋กœ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ •์ด ์ด๋ฃจ์–ด์งˆ ๋•Œ ๋ฐœ์ƒํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํŽธํ–ฅ์„ ํƒ๊ตฌํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ๋‚ฎ์€ Hb๋Š” ํ—Œํ˜ˆ์ž์—๊ฒŒ ๋นˆํ˜ˆ์„ ์˜๋ฏธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ํ—Œํ˜ˆ์— ์˜ํ•ด ์œ ๋ฐœ๋˜๋Š” ์ฒ  ๊ฒฐํ•์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•  ์œ„ํ—˜์ด ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค[6,7]. ์„ธ๊ณ„๋ณด๊ฑด๊ธฐ๊ตฌ(WHO)์˜ ๊ถŒ๊ณ ์— ๋”ฐ๋ผ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๊ตญ๊ฐ€์—์„œ๋Š” ํ—Œํ˜ˆ ์ „ Hb๊ฐ€ ์ตœ์†Œ ๊ธฐ์ค€์น˜๋ฅผ ์ดˆ๊ณผํ•˜๋Š”์ง€ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์Šคํฌ๋ฆฌ๋‹์„ ์‹ค์‹œํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค(๋‚จยท์—ฌ ๊ธฐ์ค€์ด ๋‹ค๋ฅผ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ)[6]. Hb ๊ฒ€์‚ฌ์—์„œ ํƒˆ๋ฝ์€ ํ˜„์žฌ๊นŒ์ง€ ํ˜„์žฅ์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ํ”ํ•œ ํ—Œํ˜ˆ ๊ฑฐ๋ถ€ ์‚ฌ์œ ์ด๋ฉฐ[8], ํ—Œํ˜ˆ์ž์˜ ๊ฑด๊ฐ•์„ ๋ณดํ˜ธํ•˜๊ณ  ์ฒ  ๊ฒฐํ•ยท๋นˆํ˜ˆ ์•…ํ™”๋ฅผ ๋ฐฉ์ง€ํ•˜๋Š” ์ค‘์š”ํ•œ ๋ฐฉ์–ด์„ ์ž…๋‹ˆ๋‹ค.

ํ•˜์ง€๋งŒ ํƒˆ๋ฝ์€ ์ž ์žฌ์ ์ธ ํ—Œํ˜ˆ ๊ธฐํšŒ๋ฅผ ์žƒ๊ฒŒ ํ•˜๊ณ , ํ˜ˆ์•ก๊ธฐ๊ด€์˜ ์ž์›์„ ๋‚ญ๋น„ํ•˜๋ฉฐ, ํ—Œํ˜ˆ์„ผํ„ฐ๊นŒ์ง€ ์ด๋™ํ•œ ํ—Œํ˜ˆ์ž์—๊ฒŒ ๋ถˆํŽธ์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ํƒˆ๋ฝ ๊ฒฝํ—˜์€ ํ—Œํ˜ˆ์ž์˜ ๋งŒ์กฑ๋„๋ฅผ ํฌ๊ฒŒ ์ €ํ•˜์‹œ์ผœ ํ–ฅํ›„ ์žฌํ—Œํ˜ˆ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์„ ๋‚ฎ์ถฅ๋‹ˆ๋‹ค[9โ€‘11].

ํ—Œํ˜ˆ ์ „ Hb๋Š” ๋ณดํ†ต ์†๊ฐ€๋ฝ ๋ ๋ชจ์„ธํ˜ˆ๊ด€(์บก์А๋Ÿฌ) ์ƒ˜ํ”Œ์„ ์ด์šฉํ•ด ํ˜„์žฅ(pointโ€‘ofโ€‘care) ์žฅ์น˜๋กœ ์ธก์ •ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ๊ธฐ์กด ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ๋Š” ์†๊ฐ€๋ฝ ๋ Hb ์ธก์ •๊ฐ’์— ํฐ ๋ณ€๋™์„ฑ์ด ์กด์žฌํ•œ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ๋ณด๊ณ ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์ •๋งฅํ˜ˆ ์ฑ„์ทจ์— ๋น„ํ•ด โ€œ๋“œ๋กญโ€‘ํˆฌโ€‘๋“œ๋กญ(dropโ€‘toโ€‘drop) ์ „์ฒ˜๋ฆฌ ๋ณ€๋™โ€์ด ๋” ํฌ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์ด๋ผ๊ณ  ์„ค๋ช…ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค[12โ€‘14]. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ณ€๋™์„ฑ์€ ๋นˆํ˜ˆ ์ง„๋‹จ ์‹œ ๋ฏผ๊ฐ๋„ยทํŠน์ด๋„๋ฅผ ์ œํ•œํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค[15]. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์‹ค์ œ๋กœ ๋งŽ์€ ์ € Hb ํƒˆ๋ฝ์ด ์ธก์ • ์˜ค๋ฅ˜์— ๊ธฐ์ธํ•œ ๋ถˆํ•„์š”ํ•œ ํƒˆ๋ฝ์ผ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๋†’์Šต๋‹ˆ๋‹ค[16]. ์ผ๋ถ€ ํ˜ˆ์•ก๊ธฐ๊ด€์€ ๊ธฐ์ค€์น˜ ์ดํ•˜์ธ ๊ฒฝ์šฐ Hb ์†๊ฐ€๋ฝ ์ธก์ •์„ ์žฌ์ธก์ •ํ•˜๊ธฐ๋„ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค[17].

โ€œ์œ„์–‘์„ฑโ€ ํƒˆ๋ฝ(์‹ค์ œ๋กœ๋Š” ์ •์ƒ Hb์ž„์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ  ํƒˆ๋ฝ)๊ณผ โ€œ์œ„์Œ์„ฑโ€ ํƒˆ๋ฝ(์‹ค์ œ๋กœ๋Š” ์ € Hb์ž„์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ  ํ†ต๊ณผ) ์‚ฌ์ด์˜ ๊ท ํ˜•์„ ๋งž์ถ”๋Š” ๊ฒƒ์ด ํ•„์š”ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ์œ„์Œ์„ฑ ํƒˆ๋ฝ์„ ์ตœ์†Œํ™”ํ•ด์•ผ ํ•˜๋Š” ์ด์œ ๋Š”, ํšŒ๋ณต๋˜์ง€ ์•Š์€ Hb๋‚˜ ์ฒ  ๊ฒฐํ•์„ฑ ๋นˆํ˜ˆ์„ ๊ฐ€์ง„ ํ—Œํ˜ˆ์ž๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ฒ ์ด ํฌํ•จ๋œ ํ˜ˆ์•ก์„ ์ฑ„์ทจํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ๋ฐฉ์ง€ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•จ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์œ„์–‘์„ฑยท์œ„์Œ์„ฑ ์œ„ํ—˜์€ ์ธก์ • ๋ถˆํ™•์‹ค์„ฑ ๋ถ„ํฌ์™€ ํ—Œํ˜ˆ์ž ์ง‘๋‹จ ๋‚ด Hb ์ˆ˜์ค€ ๋ถ„ํฌ ๋ชจ๋‘์— ์˜์กดํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.


2. ์—ฐ๊ตฌ ์งˆ๋ฌธ ๋ฐ ๊ธฐ์กด ์—ฐ๊ตฌ

  • ์–ธ์ œ ์บก์А๋Ÿฌ Hb ์ธก์ •์„ ์žฌ์ธก์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ํ•ฉ๋ฆฌ์ ์ธ๊ฐ€?
  • ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ •๊ฐ’์„ ์–ด๋–ป๊ฒŒ ํ•ด์„ํ•ด์•ผ ํ•˜๋Š”๊ฐ€?

ํ˜ˆ์•ก ์„œ๋น„์Šค ์ž…์žฅ์—์„œ๋Š” **โ€œ์ธก์ •๊ฐ’์ด ๊ธฐ์ค€์น˜ ์ด์ƒ์ด๋ฉด ์ธก์ •์„ ๋ฉˆ์ถ”๊ณ , ๋ชจ๋“  ์ธก์ •๊ฐ’ ์ค‘ ์ตœ๋Œ“๊ฐ’์„ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹คโ€**๋Š” ์ง๊ด€์ ์ธ ์ „๋žต์„ ์ทจํ•˜๊ธฐ ์‰ฝ์Šต๋‹ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ Chung et al. (2017) [18]์€ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ „๋žต์ด ๊ธฐ๋ก๋œ Hb ์ˆ˜์ค€์— ํŽธํ–ฅ์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•œ๋‹ค๋Š” ์ ์„, Pothast et al. (2025) [19]๋Š” ์ด ์ „๋žต์ด Hb ๋ถ„ํฌ ์ž์ฒด๋ฅผ ์™œ๊ณกํ•œ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ์—ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.

๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ๋Š” ์กฐ๊ฑด๋ถ€๋กœ ๊ด€์ฐฐ๋œ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ • ๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฅผ ์ด์šฉํ•ด ์ธก์ • ๋ณ€๋™์„ฑ์„ ์ •๋Ÿ‰ํ™”ํ•˜๊ณ , ์ด๋ฅผ ํ†ตํ•ด Hb ์ธก์ •์ด ์˜ค๋ถ„๋ฅ˜๋  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์„ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ณ ์ž ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ๋Š”

  1. ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ • ์ƒํ™ฉ์—์„œ ๋ณ€๋™์„ฑ ์›์ฒœ์„ ์ถ”์ •ํ•˜๋Š” ์—ฌ๋Ÿฌ ํ†ต๊ณ„ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ๊ฒ€ํ† ํ•˜๊ณ ,
  2. ์‹ค์ œ ํ—Œํ˜ˆ์ž ์†๊ฐ€๋ฝ ๋ Hb ๋ฐ์ดํ„ฐ์— ์ ์šฉํ•ด ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ์™€ ์ง‘๋‹จ ๋ณ€๋™์„ฑ์„ ์ถ”์ •ํ•˜๋ฉฐ,
  3. ์ถ”์ • ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๋‚จยท์—ฌ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ž„์ƒ ์ƒํ™ฉ์— ์–ด๋–ป๊ฒŒ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ณด์ด๋Š”์ง€ ๋…ผ์˜ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

3. ์ด๋ก ์  ๋ฐฐ๊ฒฝ ๋ฐ ์ˆ˜ํ•™์  ํ‘œ๊ธฐ

3.1 ๋ณ€๋™์„ฑ์˜ ๋‘ ์›์ฒœ

์ „์ฒด ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค ๋ณ€๋™์„ฑ์€ ๋‹ค์Œ ๋‘ ๊ฐ€์ง€ ์›์ฒœ์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ๋‹ค๊ณ  ๊ฐ€์ •ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

  1. โ€œ์ง„์งœโ€ ์ˆ˜์ค€์˜ ์ง‘๋‹จ ๋ณ€๋™(์‚ฌ๋žŒ ๊ฐ„ ์ฐจ์ด, betweenโ€‘person variation)
  2. ์ธก์ • ๊ณผ์ •์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ์˜ค์ฐจ(๋™์ผ ๊ฐœ์ธ์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ • ๊ฐ„ ์ฐจ์ด, withinโ€‘person measurement error)

์‹œ๊ฐ„์— ๋”ฐ๋ฅธ ๊ฐœ์ธ ๋‚ด โ€œ์ง„์งœโ€ ์ˆ˜์ค€ ๋ณ€๋™๋„ ์กด์žฌํ•˜์ง€๋งŒ, ์—ฌ๊ธฐ์„œ๋Š” ์ „์ฒด ์ง‘๋‹จ ๋ณ€๋™์— ํฌํ•จ์‹œํ‚ต๋‹ˆ๋‹ค[20].

3.2 ํ‘œ๊ธฐ

  • ๊ฐœ์ธ i์˜ ์ง„์งœ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค ์ˆ˜์ค€์„ ($T_i$) ๋กœ ์ •์˜ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค(์‹œ๊ฐ„ ๋ณ€๋™์€ ๋ฌด์‹œ).

  • ($T_i$)๋Š” ํ‰๊ท  (\mu)์™€ ์ง‘๋‹จ ์žก์Œ (\varepsilon_{\text{pop}}) ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ƒ์„ฑ๋ฉ๋‹ˆ๋‹ค:
    [ $T_i$ = \mu + \varepsilon_{\text{pop}},\qquad \varepsilon_{\text{pop}}\sim\text{(population distribution)}. ]

  • ์‹ค์ œ ์ธก์ •๊ฐ’ (x_{i,j}) (j๋ฒˆ์งธ ์ธก์ •) ์€ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ (\varepsilon_{\text{meas}}) ๋ฅผ ํฌํ•จํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค:
    [ x_{i,j}=$T_i$+\varepsilon_{i,j},\qquad \varepsilon_{i,j}\sim g_{\text{meas}}(\cdot). ]

(\varepsilon_{\text{pop}})์™€ (\varepsilon_{\text{meas}})๊ฐ€ ๋…๋ฆฝ์ด๋ฉด, ์ธก์ •๊ฐ’์˜ ์ „์ฒด ๋ถ„ํฌ๋Š” ์ง‘๋‹จ ๋ณ€๋™๊ณผ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ์˜ ์ปจ๋ณผ๋ฃจ์…˜์ด ๋ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

3.3 ๋‘ ๋ฒˆ ์ธก์ • ์‹œ ์ฐจ์ด๊ฐ’ ์ด์šฉ

๋‘ ๋ฒˆ ์ธก์ •((J=2))์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๊ฒฝ์šฐ, ์ฐจ์ด๊ฐ’ (\Delt$a_i$ = x_{i,1}-x_{i,2}) ์˜ ๋ถ„์‚ฐ์€
[ \operatorname{Var}(\Delt$a_i$)=2\sigma_{\text{meas}}^{2} ] (์—ฌ๊ธฐ์„œ (\sigma_{\text{meas}}^{2})๋Š” ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ ๋ถ„์‚ฐ)์ด๋ฉฐ, ์ด๋ฅผ ํ†ตํ•ด (\sigma_{\text{meas}}^{2})๋ฅผ ์ถ”์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.


4. ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ์žฌ์ธก์ • ์ƒํ™ฉ์—์„œ์˜ ํŽธํ–ฅ

4.1 ์„ ํƒ ํŽธํ–ฅ ๋ฐœ์ƒ ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜

์‹ค์ œ ํ˜„์žฅ์—์„œ๋Š” ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์ธก์ •๊ฐ’์ด ๊ธฐ์ค€์น˜ (c) ์ดํ•˜์ผ ๋•Œ๋งŒ ๋‘ ๋ฒˆ์งธ ์ธก์ •์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ์ด ๊ฒฝ์šฐ ๊ด€์ฐฐ๋˜๋Š” ์ฐจ์ด๊ฐ’์€
[ \Delt$a_i$ \mid x_{i,1}<c ] ์— ํ•œ์ •๋˜๋ฉฐ, (\varepsilon_{i,1})์— ๋Œ€ํ•œ ์„ ํƒ ํŽธํ–ฅ์ด ๋ฐœ์ƒํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ
[ \operatorname{Var}(\Delt$a_i$ \mid x_{i,1}<c) < 2\sigma_{\text{meas}}^{2} ] ๊ฐ€ ๋˜์–ด, ์œ„์˜ ๋‹จ์ˆœ ์‹์„ ๊ทธ๋Œ€๋กœ ์ ์šฉํ•˜๋ฉด ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๋ฅผ ๊ณผ์†Œ ์ถ”์ •ํ•˜๊ฒŒ ๋ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

4.2 ์ •๊ทœ์„ฑ ๊ฐ€์ • ํ•˜์—์„œ์˜ ํŽธํ–ฅ ๊ณต์‹

์ง‘๋‹จ ์ˆ˜์ค€๊ณผ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๊ฐ€ ๋ชจ๋‘ ์ •๊ทœ๋ถ„ํฌ((N))๋ผ๊ณ  ๊ฐ€์ •ํ•˜๋ฉด, ํŽธํ–ฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ๊ณ„์‚ฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.

  • ์ „์ฒด ์ธก์ •๊ฐ’ (x_{i,j})๋Š” ํ‰๊ท  (\mu)์™€ ์ด ๋ถ„์‚ฐ (\sigma_{\text{tot}}^{2}= \sigma_{\text{pop}}^{2}+\sigma_{\text{meas}}^{2}) ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ์ •๊ทœ๋ถ„ํฌ:
    [ x_{i,j}\sim N(\mu,\sigma_{\text{tot}}^{2}). ]

  • ๊ธฐ์ค€์น˜ (c)์— ๋Œ€ํ•œ ํ‘œ์ค€ํ™” (\alpha = (c-\mu)/\sigma_{\text{tot}}) ๋ฅผ ์ •์˜ํ•˜๊ณ , ์ •๊ทœ๋ถ„ํฌ์˜ ๋ฐ€๋„ (\phi(\cdot))์™€ ๋ˆ„์ ๋ถ„ํฌ (\Phi(\cdot)) ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋ฉด, Johnson (1994) [21]์— ์˜ํ•ด ๋‹ค์Œ์ด ์ฆ๋ช…๋ฉ๋‹ˆ๋‹ค:

    [ \operatorname{Var}(\Delt$a_i$ \mid x_{i,1}<c)=2\sigma_{\text{meas}}^{2}\Bigl[1-\frac{\alpha\phi(\alpha)}{\Phi(\alpha)}-\Bigl(\frac{\phi(\alpha)}{\Phi(\alpha)}\Bigr)^{2}\Bigr]. ]

๋”ฐ๋ผ์„œ ๋‹จ์ˆœํžˆ ์ฐจ์ด๋ถ„์‚ฐ์„ 2๋กœ ๋‚˜๋ˆ„๋Š” ์ถ”์ •๋Ÿ‰์€
[ \hat\sigma_{\text{meas}}^{2}= \frac{1}{2}\operatorname{Var}(\Delt$a_i$ \mid x_{i,1}<c) ] ๋ณด๋‹ค (\displaystyle \frac{\alpha\phi(\alpha)}{\Phi(\alpha)}+\Bigl(\frac{\phi(\alpha)}{\Phi(\alpha)}\Bigr)^{2}) ๋งŒํผ ์ž‘๊ฒŒ ์ถ”์ •๋ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ์ด ํŽธํ–ฅ์€ ๊ธฐ์ค€์น˜ (c) (๋˜๋Š” (\alpha))์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์ง‘๋‹ˆ๋‹ค.


5. ๋‘ ๊ฐ€์ง€ ๋นˆ๋„์ฃผ์˜์  ์ถ”์ • ๋ฐฉ๋ฒ•

์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ • ๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฅผ ์ด์šฉํ•ด ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ์™€ ์ง‘๋‹จ ๋ณ€๋™์„ ์ถ”์ •ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋‘ ๊ฐ€์ง€ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ œ์‹œํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ๋‘ ๋ฐฉ๋ฒ• ๋ชจ๋‘ ์ •๊ทœ์„ฑ์„ ์ „์ œ๋กœ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

5.1 ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๊ธฐ๋Œ€๊ฐ’(Conditional Expectation, CE) ๋ฐฉ๋ฒ•

  • ๋‘ ๋ฒˆ ์ธก์ •๋œ ์Œ ((x_{i,1},x_{i,2})) ์€ ์ด๋ณ€๋Ÿ‰ ์ •๊ทœ๋ถ„ํฌ๋ฅผ ๋”ฐ๋ฆ…๋‹ˆ๋‹ค.
  • ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์ธก์ •์ด ๊ธฐ์ค€์น˜ ์ดํ•˜์ผ ๋•Œ๋งŒ ๋‘ ๋ฒˆ์งธ ์ธก์ •์ด ๊ด€์ฐฐ๋˜๋ฏ€๋กœ, ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ํ‰๊ท ์ด (\mu)๋ณด๋‹ค ์•„๋ž˜๋กœ ์ด๋™ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.
  • ์ด ์ด๋™๋Ÿ‰์€ ์ ˆ๋‹จ ๊ณ„์ˆ˜ (\lambda(\alpha)=\phi(\alpha)/\Phi(\alpha)) ๋กœ ํ‘œํ˜„๋ฉ๋‹ˆ๋‹ค.
  • ๋‘ ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ํ‰๊ท  ์ฐจ์ด (\Delta\mu = E[x_{i,1}\mid x_{i,1}<c] - E[x_{i,2}\mid x_{i,1}<c]) ๋ฅผ ์ด์šฉํ•ด ์ƒ๊ด€๊ณ„์ˆ˜ (\rho) ๋ฅผ ์‹ (19) ๋กœ ์ถ”์ •ํ•˜๊ณ , (\rho)์™€ ์ด ๋ถ„์‚ฐ (\sigma_{\text{tot}}^{2}) ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ (\sigma_{\text{pop}}^{2})์™€ (\sigma_{\text{meas}}^{2}) ๋ฅผ ์—ญ์‚ฐํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

5.2 ์ตœ๋Œ€์šฐ๋„(Maximum Likelihood, ML) ๋ฐฉ๋ฒ•

  • ์ ˆ๋‹จ๋œ ์ด๋ณ€๋Ÿ‰ ์ •๊ทœ๋ถ„ํฌ์˜ ์šฐ๋„ํ•จ์ˆ˜๋ฅผ ์ง์ ‘ ์ตœ๋Œ€ํ™”ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.
  • ๋กœ๊ทธ์šฐ๋„๋Š”
    [ \ell(\mu,\sigma_{\text{tot}},\rho)=\sum_{i\in\mathcal{O}}\log f_{2D}(x_{i,1},x_{i,2}\mid\mu,\sigma_{\text{tot}},\rho) - N\log P(x_{1}<c), ] ์—ฌ๊ธฐ์„œ (\mathcal{O})๋Š” ๊ด€์ธก๋œ ์Œ, (f_{2D})๋Š” ์ด๋ณ€๋Ÿ‰ ์ •๊ทœ๋ฐ€๋„, (P(x_{1}<c)=\Phi(\alpha)) ์ž…๋‹ˆ๋‹ค.
  • (\rho)์— ๋Œ€ํ•œ ํŽธ๋ฏธ๋ถ„์„ 0์œผ๋กœ ๋‘๋ฉด ์‹ (21) ๊ฐ€ ์–ป์–ด์ง€๋ฉฐ, ์ ˆ๋‹จ๊ฐ’ (c)๊ฐ€ (\rho) ์ถ”์ •์— ์˜ํ–ฅ์„ ์ฃผ์ง€ ์•Š์Œ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.

๋‘ ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์‹œ๋ฎฌ๋ ˆ์ด์…˜์œผ๋กœ ๊ฒ€์ฆํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ๊ธฐ๋Œ€๊ฐ’ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์ ˆ๋‹จ ํ™•๋ฅ ์ด ๋ณต์žกํ•˜๊ฒŒ ๋ณ€ํ•  ๋•Œ ํŽธํ–ฅ์ด ๋ฐœ์ƒํ•˜์ง€๋งŒ, ์ตœ๋Œ€์šฐ๋„ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ์˜์กด์„ฑ์— ๊ฐ•์ธํ•จ์„ ๋ณด์˜€์Šต๋‹ˆ๋‹ค.


6. ์‹ค์ œ ๋ฐ์ดํ„ฐ ์ ์šฉ ๋ฐ ๊ฒฐ๊ณผ

6.1 ๋ฐ์ดํ„ฐ ๊ฐœ์š” (์„น์…˜ 3)

  • ํ—Œํ˜ˆ์ž ์†๊ฐ€๋ฝ ๋ Hb ์ธก์ •๊ฐ’์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฒ ์ด์Šค๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ–ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  • ๋‚จ์„ฑ 10,000๋ช…, ์—ฌ์„ฑ 10,000๋ช…์„ ๋ฌด์ž‘์œ„ ์ถ”์ถœํ•ด ๋ถ„์„์— ํ™œ์šฉํ–ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.

6.2 ์ถ”์ • ๊ฒฐ๊ณผ

๋ฐฉ๋ฒ• ์„ฑ๋ณ„ (\sigma_{\text{pop}}^{2}) (g/dL(^2)) (\sigma_{\text{meas}}^{2}) (g/dL(^2))
CE ๋‚จ 1.84โ€ฏยฑโ€ฏ0.07 0.61โ€ฏยฑโ€ฏ0.03
CE ์—ฌ 1.27โ€ฏยฑโ€ฏ0.05 0.34โ€ฏยฑโ€ฏ0.01
ML ๋‚จ 1.79โ€ฏยฑโ€ฏ0.06 0.58โ€ฏยฑโ€ฏ0.02
ML ์—ฌ 1.31โ€ฏยฑโ€ฏ0.04 0.36โ€ฏยฑโ€ฏ0.01
  • ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๊ฐ€ ๋‚จ์„ฑ(โ‰ˆ0.6โ€ฏg/dL)๋ณด๋‹ค ์—ฌ์„ฑ(โ‰ˆ0.35โ€ฏg/dL)์—์„œ ํ˜„์ €ํžˆ ์ž‘๊ฒŒ ์ถ”์ •๋˜์—ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค. ์ด๋Š” ์žฅ๋น„ ๋ณด์ •, ์†๊ฐ€๋ฝ ๋‘๊ป˜ ์ฐจ์ด, ํ˜น์€ ๋‚จยท์—ฌ ํ˜ˆ๋ฅ˜์—ญํ•™ ์ฐจ์ด ๋“ฑ ์‹œ์Šคํ…œ์  ๋ถˆํ™•์‹ค์„ฑ์ด ์กด์žฌํ•จ์„ ์‹œ์‚ฌํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

  • ๋‘ ๋ฐฉ๋ฒ• ๊ฐ„์— ์ง‘๋‹จ ๋ณ€๋™ ์ถ”์ •๊ฐ’์€ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ณด์˜€์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์ •๊ทœ์„ฑ ๊ฐ€์ • ์œ„๋ฐ˜(๋‹ค์Œ ์„น์…˜) ํ˜น์€ ์ ˆ๋‹จ ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜ ์ฐจ์ด์— ๊ธฐ์ธํ•  ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.

6.3 ์ •๊ทœ์„ฑ ์œ„๋ฐ˜์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฏผ๊ฐ๋„ ๋ถ„์„

  • ์ค‘์‹ฌ์ด๋™(outlier) ๋ฐ heavyโ€‘tail ์ƒํ™ฉ์„ ๋ชจ์‚ฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด tโ€‘๋ถ„ํฌ(์ž์œ ๋„ df)๋กœ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ–ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  • dfโ€ฏ<โ€ฏ10์ธ ๊ฒฝ์šฐ, CE์™€ ML ๋ชจ๋‘ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๋ฅผ 5โ€ฏ% ์ด์ƒ ๊ณผ๋Œ€ ์ถ”์ •ํ•จ์„ ํ™•์ธํ–ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค(๊ทธ๋ฆผโ€ฏ5).
  • ์ด๋Š” ์ •๊ทœ์„ฑ ๊ฐ€์ •์ด ๊นจ์งˆ ๋•Œ ๊ธฐ์กด ๋นˆ๋„์ฃผ์˜ ์ถ”์ •์ด ํŽธํ–ฅ๋  ์ˆ˜ ์žˆ์Œ์„ ๋ณด์—ฌ์ค๋‹ˆ๋‹ค.

7. ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๊ณ„์ธต ๋ชจ๋ธ๋ง

์ •๊ทœ์„ฑ ๊ฐ€์ •์ด ๋ถ€์ ์ ˆํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋ณต์žกํ•œ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ๊ทœ์น™์ด ์กด์žฌํ•  ๋•Œ, ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๊ณ„์ธต ๋ชจ๋ธ์ด ์œ ์—ฐํ•œ ๋Œ€์•ˆ์ด ๋ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

7.1 ๋ชจ๋ธ ๊ตฌ์กฐ

  1. 1๋‹จ๊ณ„(์ง„์งœ ์ˆ˜์ค€) [ $T_i$ \sim f_{\text{pop}}(\theta_{\text{pop}}) ]
  2. 2๋‹จ๊ณ„(์ธก์ • ์˜ค์ฐจ) [ x_{i,j}\mid $T_i$ \sim g_{\text{meas}}(\theta_{\text{meas}}) ]
  3. ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ์žฌ์ธก์ •: (x_{i,2})๋Š” (x_{i,1}<c)์ผ ๋•Œ๋งŒ ๊ด€์ฐฐ๋จ.

๋„ค ๊ฐ€์ง€ ๋ชจ๋ธ(aโ€‘d)์€ ์ •๊ทœโ€‘์ •๊ทœ, ์ •๊ทœโ€‘t, tโ€‘์ •๊ทœ, tโ€‘t ์กฐํ•ฉ์„ ๊ฐ๊ฐ ๊ฐ€์ •ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค(๊ทธ๋ฆผโ€ฏB3).

7.2 ์‹œ๋ฎฌ๋ ˆ์ด์…˜ ๊ฒ€์ฆ

  • ๊ฐ ๋ชจ๋ธ์— ๋งž๋Š” ๋ฐ์ดํ„ฐ๋ฅผ ์‹œ๋ฎฌ๋ ˆ์ด์…˜ํ•˜๊ณ , ๋™์ผํ•œ ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๋ชจ๋ธ์„ MCMC๋กœ ์ ํ•ฉํ–ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  • 95โ€ฏ% ์‹ ๋ขฐ๊ตฌ๊ฐ„์ด ๋ชจ๋‘ ์ง„์งœ ํŒŒ๋ผ๋ฏธํ„ฐ๋ฅผ ํฌํ•จํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์‚ฌํ›„ ํ‰๊ท ์ด ์‹ค์ œ๊ฐ’์— ๊ทผ์ ‘ํ•จ์„ ํ™•์ธํ–ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค(ํ‘œโ€ฏC3).

7.3 ๋ชจ๋ธ ์„ ํƒ

  • 5โ€‘fold ๊ต์ฐจ ๊ฒ€์ฆ์„ ์ด์šฉํ•ด marginal LPPD(log pointwise predictive density)๋ฅผ ๊ณ„์‚ฐํ–ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  • ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๊ฒฝ์šฐ, ๋ฐ์ดํ„ฐ ์ƒ์„ฑ ๋ชจ๋ธ์ด ๊ฐ€์žฅ ํฐ mLPPD๋ฅผ ์–ป์—ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ฐจ์ด๊ฐ€ ๋ฏธ๋ฏธํ•œ ๊ฒฝ์šฐ๋Š” ๋ชจ๋ธ๋“ค์ด ์˜ˆ์ธก ์„ฑ๋Šฅ ๋ฉด์—์„œ ์‹ค์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋™๋“ฑํ•จ์„ ์˜๋ฏธํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค(๊ทธ๋ฆผโ€ฏ7, ํ‘œโ€ฏC4).

7.4 ์‹ค์ œ ๋ฐ์ดํ„ฐ ์ ์šฉ

  • ์•ž์„œ ์ถ”์ถœํ•œ 20,000๋ช…(๋‚จยท์—ฌ ๊ฐ๊ฐ 10,000๋ช…) ๋ฐ์ดํ„ฐ์— ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๋ชจ๋ธ์„ ์ ์šฉํ–ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  • ์ตœ์šฐ๋„ ๋ชจ๋ธ์€ tโ€‘t(๋‘ ๋‹จ๊ณ„ ๋ชจ๋‘ heavyโ€‘tail) ๋ชจ๋ธ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ LPPD๋ฅผ ๊ธฐ๋กํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์‹ค์ œ Hb ์ธก์ •์ด ์ •๊ทœ๋ถ„ํฌ๋ณด๋‹ค ๋” ๋„“์€ ๊ผฌ๋ฆฌ๋ฅผ ๊ฐ€์ง„ ํŠน์„ฑ์„ ๊ฐ€์ง์„ ์‹œ์‚ฌํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.
  • ์ถ”์ •๋œ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๋Š” ๋‚จ์„ฑโ€ฏโ‰ˆโ€ฏ0.68โ€ฏg/dL, ์—ฌ์„ฑโ€ฏโ‰ˆโ€ฏ0.38โ€ฏg/dL ๋กœ, ๋นˆ๋„์ฃผ์˜ ML ์ถ”์ •์น˜์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜์ง€๋งŒ ๋ถˆํ™•์‹ค์„ฑ ๊ตฌ๊ฐ„์ด ๋„“์–ด ์ถ”์ •์˜ ์‹ ๋ขฐ๋„๋ฅผ ๋ณด๋‹ค ์ •ํ™•ํžˆ ๋ฐ˜์˜ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

8. ๋…ผ์˜ ๋ฐ ์‹ค๋ฌด ์ ์šฉ

  1. ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ์žฌ์ธก์ • ์ „๋žต์˜ ํŽธํ–ฅ

    • ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์ธก์ •์ด ๊ธฐ์ค€์น˜ ์ดํ•˜์ผ ๋•Œ๋งŒ ์žฌ์ธก์ •ํ•˜๋ฉด, ์ฐจ์ด๊ฐ’ ๊ธฐ๋ฐ˜์˜ ๋‹จ์ˆœ ๋ณ€๋™์„ฑ ์ถ”์ •์€ ํ•ญ์ƒ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๋ฅผ ๊ณผ์†Œ ํ‰๊ฐ€ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.
    • ์ตœ๋Œ€์šฐ๋„ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์ ˆ๋‹จ๊ฐ’์— ์˜์กดํ•˜์ง€ ์•Š์œผ๋ฏ€๋กœ, ๋ณต์žกํ•œ ์žฌ๊ฒ€์‚ฌ ๊ทœ์น™(์˜ˆ: โ€œ์ž„๊ณ„๊ฐ’์— ๊ฐ€๊นŒ์šธ์ˆ˜๋ก ์žฌ์ธก์ • ํ™•๋ฅ  ์ฆ๊ฐ€โ€)์—๋„ ๊ฐ•์ธํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.
  2. ์„ฑ๋ณ„ ์ฐจ์ด

    • ๋‚จยท์—ฌ ๊ฐ„ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ ์ฐจ์ด๋Š” ์‹œ์Šคํ…œ์  ์š”์ธ(์˜ˆ: ์†๊ฐ€๋ฝ ๋‘๊ป˜, ํ˜ˆ๋ฅ˜๋Ÿ‰ ์ฐจ์ด) ํ˜น์€ ์žฅ๋น„ ๋ณด์ • ๋ฌธ์ œ์ผ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ์ด ๋†’์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
    • ํ˜ˆ์•ก๊ธฐ๊ด€์€ ์„ฑ๋ณ„๋ณ„ ๋ณด์ • ๊ณ„์ˆ˜๋ฅผ ๋„์ž…ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ์žฌ์ธก์ • ๊ธฐ์ค€์„ ์„ฑ๋ณ„์— ๋งž๊ฒŒ ์กฐ์ •ํ•˜๋Š” ๋ฐฉ์•ˆ์„ ๊ฒ€ํ† ํ•  ํ•„์š”๊ฐ€ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  3. ์ •๊ทœ์„ฑ ์œ„๋ฐ˜

    • ์‹ค์ œ ํ˜„์žฅ ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” ์ข…์ข… heavyโ€‘tail ํŠน์„ฑ์„ ๋ณด์ด๋ฉฐ, ์ด๋Š” ๋นˆ๋„์ฃผ์˜ ์ถ”์ •์ด ํŽธํ–ฅ๋  ์œ„ํ—˜์„ ๋†’์ž…๋‹ˆ๋‹ค.
    • ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๊ณ„์ธต ๋ชจ๋ธ์€ tโ€‘๋ถ„ํฌ ๋“ฑ ๋น„์ •๊ทœ ๋ถ„ํฌ๋ฅผ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ํฌํ•จ์‹œ์ผœ, ๋ณด๋‹ค ํ˜„์‹ค์ ์ธ ๋ถˆํ™•์‹ค์„ฑ ์ถ”์ •์„ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ฒŒ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.
  4. ์‹ค์ œ ์šด์˜ ์ •์ฑ… ์ œ์–ธ

    • ์กฐ๊ฑด๋ถ€ ์žฌ์ธก์ •์„ ์‹œํ–‰ํ•  ๊ฒฝ์šฐ, ์ตœ๋Œ€์šฐ๋„ ๊ธฐ๋ฐ˜์˜ ๋ณ€๋™์„ฑ ์ถ”์ •์„ ์‚ฌ์ „์— ์ˆ˜ํ–‰ํ•ด ๊ธฐ์ค€์น˜๋ฅผ ์žฌ์„ค์ •ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜, ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ์‚ฌํ›„ ๋ถ„ํฌ๋ฅผ ํ™œ์šฉํ•ด โ€œ์žฌ์ธก์ •์ด ํ•„์š”ํ•  ํ™•๋ฅ โ€์„ ์‹ค์‹œ๊ฐ„์œผ๋กœ ๊ณ„์‚ฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
    • ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด, ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ Hb๊ฐ€ 12.5โ€ฏg/dL(์—ฌ์„ฑ ๊ธฐ์ค€ 12.0โ€ฏg/dL)์ผ ๋•Œ, ์‚ฌํ›„ ์˜ˆ์ธก์„ ํ†ตํ•ด ์žฌ์ธก์ • ํ›„ ์‹ค์ œ Hb๊ฐ€ ๊ธฐ์ค€์น˜๋ฅผ ์ดˆ๊ณผํ•  ํ™•๋ฅ ์ด 0.85 ๋ฏธ๋งŒ์ด๋ฉด ์žฌ์ธก์ •์„ ๊ถŒ๊ณ ํ•˜๊ณ , ๊ทธ ์ด์ƒ์ด๋ฉด ์ฒซ ๋ฒˆ์งธ ์ธก์ •๊ฐ’์„ ๊ทธ๋Œ€๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋„๋ก ์ •์ฑ…์„ ์„ค๊ณ„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  5. ํ–ฅํ›„ ์—ฐ๊ตฌ ๋ฐฉํ–ฅ

    • ์‹œ๊ฐ„์— ๋”ฐ๋ฅธ ์ง„์งœ Hb ๋ณ€๋™(์˜ˆ: ์›”๊ฒฝ ์ฃผ๊ธฐ, ์ˆ˜๋ถ„ ์ƒํƒœ) ๋ชจ๋ธ๋ง์„ ํฌํ•จํ•œ 3โ€‘๋‹จ๊ณ„ ๊ณ„์ธต ๋ชจ๋ธ์„ ๊ฐœ๋ฐœํ•˜๋ฉด, ์žฅ๊ธฐ์ ์ธ ํ—Œํ˜ˆ์ž ๊ด€๋ฆฌ์— ๋„์›€์ด ๋  ๊ฒƒ์ž…๋‹ˆ๋‹ค.
    • ๋‹ค์ค‘ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค(์˜ˆ: ํ˜ˆ์ฒญ ์ฒ , ํŽ˜๋ฆฌํ‹ด)์™€์˜ ๊ณต๋™ ๋ชจ๋ธ๋ง์„ ํ†ตํ•ด ๋ณตํ•ฉ ์œ„ํ—˜ ์ ์ˆ˜๋ฅผ ๋งŒ๋“ค๊ณ , ๋ณด๋‹ค ์ •๊ตํ•œ ํ—Œํ˜ˆ ์ ๊ฒฉ์„ฑ ํŒ๋‹จ ์ฒด๊ณ„๋ฅผ ๊ตฌ์ถ•ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.

9. ๊ฒฐ๋ก 

  • ์กฐ๊ฑด๋ถ€๋กœ ๋ฐ˜๋ณต ์ธก์ •๋˜๋Š” ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค(ํŠนํžˆ ์†๊ฐ€๋ฝ ๋ Hb)์˜ ๋ณ€๋™์„ฑ์€ ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ์™€ ์ง‘๋‹จ ๋ณ€๋™ ๋‘ ์š”์†Œ๋กœ ๋ถ„ํ•ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  • ๋‹จ์ˆœ ์ฐจ์ด๋ถ„์‚ฐ์„ ์ด์šฉํ•œ ์ถ”์ •์€ ์ ˆ๋‹จ์— ์˜ํ•œ ์„ ํƒ ํŽธํ–ฅ์œผ๋กœ ์ธํ•ด ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๋ฅผ ๊ณผ์†Œ ์ถ”์ •ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.
  • ์ตœ๋Œ€์šฐ๋„ ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ์ ˆ๋‹จ๊ฐ’์— ๋…๋ฆฝ์ ์ด๋ฉฐ, ๋ณต์žกํ•œ ์žฌ์ธก์ • ๊ทœ์น™์—๋„ ํŽธํ–ฅ ์—†์ด ๋ณ€๋™์„ฑ์„ ์ถ”์ •ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  • ๋ฒ ์ด์ง€์•ˆ ๊ณ„์ธต ๋ชจ๋ธ์€ ์ •๊ทœ์„ฑ ๊ฐ€์ •์ด ๊นจ์ง€๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์—๋„ ์œ ์—ฐํ•˜๊ฒŒ ์ ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋ฉฐ, ๋ชจ๋ธ ์„ ํƒ ์ ˆ์ฐจ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๊ฐ€์žฅ ์ ํ•ฉํ•œ ๋ถ„ํฌ๋ฅผ ์ž๋™์œผ๋กœ ํŒ๋‹จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.
  • ์‹ค์ œ ํ—Œํ˜ˆ์ž ๋ฐ์ดํ„ฐ์— ์ ์šฉํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋‚จ์„ฑ๊ณผ ์—ฌ์„ฑ ์‚ฌ์ด์— ์ธก์ • ์˜ค์ฐจ๊ฐ€ ํ˜„์ €ํžˆ ๋‹ค๋ฆ„์„ ํ™•์ธํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ์„ฑ๋ณ„๋ณ„ ๋ณด์ • ํ˜น์€ ์žฌ์ธก์ • ์ •์ฑ…์˜ ์žฌ์„ค๊ณ„ ํ•„์š”์„ฑ์„ ์‹œ์‚ฌํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค.

์ด๋Ÿฌํ•œ ํ†ต๊ณ„์  ๋„๊ตฌ์™€ ๋ชจ๋ธ๋ง ํ”„๋ ˆ์ž„์›Œํฌ๋Š” ํ—Œํ˜ˆ ์„œ๋น„์Šค๋ฟ ์•„๋‹ˆ๋ผ, ์ž„์ƒ ํ˜„์žฅ์—์„œ์˜ ๋ฐ”์ด์˜ค๋งˆ์ปค ๊ธฐ๋ฐ˜ ์˜์‚ฌ๊ฒฐ์ • ์ „๋ฐ˜์— ๊ฑธ์ณ, ์˜ค๋ถ„๋ฅ˜ ์œ„ํ—˜์„ ์ตœ์†Œํ™”ํ•˜๊ณ  ์ž์›์„ ํšจ์œจ์ ์œผ๋กœ ํ™œ์šฉํ•˜๋Š” ๋ฐ ๊ธฐ์—ฌํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.