공변량 이동을 고려한 다지역 임상시험 치료 효과 일관성 평가

초록

본 논문은 다지역 임상시험(MRCT)에서 지역별 치료 효과의 일관성을 평가할 때, 효과를 조절하는 공변량의 분포 차이(공변량 이동)를 명시적으로 반영한다. 조건부 평균 치료 효과(CATE)를 기반으로 한 두 단계 평가 절차를 제안하고, 기존의 한 단계 마진 기반 방법과 비교하여 시뮬레이션 및 실제 데이터 분석을 통해 개선된 성능을 입증한다.

상세 분석

논문은 먼저 기존의 MHLW‑type 일관성 평가가 지역별 평균 치료 효과(ATE)만을 이용해 “δ_r > q·δ” 혹은 “δ_r > q·δ_{‑r}”와 같은 비율 기준을 적용함을 지적한다. 이러한 마진 기반 접근은 공변량 X의 지역별 분포 차이를 무시하므로, 효과를 변조하는 공변량이 존재할 경우 허위 일관성 혹은 허위 불일치를 초래한다. 이를 해결하기 위해 저자들은 조건부 평균 치료 효과 Δ_r(X)=E