자궁경부암에서 TCR T세포와 IL‑2 복합 면역치료의 용량‑의존성 모델링

초록

본 연구는 자궁경부암 세포주(4050, CaSki)에 대한 TCR‑엔지니어링 T세포와 IL‑2 병용 치료의 효능을 수학적 모델로 분석한다. 암세포, TCR T세포, IL‑2 3종의 동적 상호작용을 미분방정식으로 기술하고, 파라미터를 MCMC로 추정하였다. 모델은 초기 종양 크기에 따라 성공적인 치료가 가능한 TCR T세포 용량 창을 제시하며, 4050에서는 특정 IL‑2 투여 스케줄이 치료 성공률을 높이는 반면 CaSki에서는 효과가 제한적임을 보여준다.

상세 분석

이 논문은 기존의 종양‑면역 상호작용 모델을 확장하여, 엔지니어링된 TCR T세포와 사이토카인 IL‑2의 동시 투여를 포함한 3차원 비선형 시스템을 제시한다. 암세포 C(t)는 로지스틱 성장 a·C(1‑bC)와 T세포에 의한 사멸 n·T·C를, T세포 T(t)는 자연 사멸 d·T와 암세포에 의한 증식 p·T·C/(g+C)·(1‑mC)로, IL‑2 I(t)는 투여 s_I(t)와 자연 소멸 k·I, 그리고 T세포와 암세포 간 상호작용에 의한 생산 p₂·I·T/(g₂+T)로 각각 기술한다. 파라미터 범위는 문헌과 실험 데이터(