PK·PD 복합 모델의 로컬 D‑최적 설계와 최소 샘플링 포인트 분석

본 논문은 약동학( PK) 1‑구획 모델과 약력학(Emax) 모델을 결합한 비선형 복합 모델에 대해 로컬 D‑최적 설계(LD design)를 연구한다. 4‑파라미터 모델에서는 경계점을 포함한 4점 균등 설계가 최적이며, 5‑파라미터 모델에서는 최소 5점 지원이 필요함을 증명한다. 또한 선형 파라미터가 잡음( nuisance)인 경우 k‑파라미터 설계가 k‑1‑파라미터 설계와 동등함을 보이고, 강건 설계 방안을 제시한다.

저자: X. Fang, A. S. Hedayat